老年艾滋病人有患痴呆的风险

【字体: 时间:2004年07月23日 来源:

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生物通报道:据旧金山Veterrans Affairs医疗中心和UCSF的研究人员说,老年HIV感染病人没有发展成典型的艾滋病,有可能会患上一种与阿尔茨海默症类似的慢性痴呆症。这一发现在7月20日的费城第九届阿尔茨海默症国际大会上公布。

在正常的衰老过程中,大脑中会产生一种叫做β淀粉样蛋白(amyloid beta),这种蛋白被认为是发生阿尔茨海默症的关键。但在正常的大脑中,脑啡肽酶neprilysin(NEP)能够降解β淀粉样蛋白,防止其破坏大脑细胞。然而,在HIV病人中,一种HIV相关蛋白(Tat)能够抑制NEP,从而使β淀粉样蛋白不断在病人大脑中积累。

“大脑是HIV的一个储存器。因此,即使在血液中检测不到这种病毒,它仍然存在于大脑中,随着年龄增长大脑中的β淀粉样蛋白不断积累,”UCSF的教授Lynn Pulliam博士说。研究人员推测感染了HIV的人由于Tat抑制NEP,使得大脑中β淀粉样蛋白的长期积累,可能会增加发生类似阿尔茨海默症的痴呆症的风险,尤其当病人上了年龄时。

研究人员将合成的Tat加入NEP功能正常的大脑细胞中,发现用合成Tat处理的大脑细胞中β淀粉样蛋白比未经处理的正常大脑细胞增加了125%。

为了确证这一发现,研究人员用β淀粉样蛋白抗体处理来自14名因HIV感染死亡(年龄在31到58岁之间)的大脑切片。他们发现与HIV阴性的对照相比,HIV感染个体中β淀粉样蛋白的量有所增加。他们还发现感染的时间长短与β淀粉样的量有一定的联系。
“这一发现与其它研究相一致,很明显Tat能抑制NEP的活性,”Pulliam说。

研究人员认为,虽然单独的β淀粉样过量或许不能导致痴呆的发生,但这种蛋白与其它因子的结合就可能足够引发这种疾病。这些因子包括apoE4基因——被认为是痴呆发生的一种风险因子,还有年龄。

“这些研究结果对那些感染HIV并正在衰老的个体具有重大的意义。用高活性的抗病毒药物来较好地控制血浆HIV或许还不能充分预防HIV导致的生理病变,”Pulliam说。研究人员还将进行深入研究以根除大脑中的HIV。(Yang Shujuan)

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