高效抑制肿瘤生长的新化合物

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生物通报道：Gerhard Siemeister博士在第18届欧洲癌症研究协会会议上说，一种新的双效的血管生成抑制剂能够阻断人类肿瘤模型中血管内皮生长因子（VEGF）诱导的血管渗透、抑制肿瘤血管生成并诱导凋亡。这种新化合物叫做“ZK-CDK”，它是一种新的、化学合成的小分子ATP竞争性的激酶抑制剂。它有抑制肿瘤细胞生长和肿瘤血管增生的双重功效。

细胞周期的失控和肿瘤诱导的血管增生（形成新的血管为肿瘤生长提供氧气）是癌症的两大特点。细胞周期失控是细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase CDK)异常的一个结果，与癌症的分子病理学直接相关。CDK家族是控制细胞分裂周期事件的正确时序所必须的。血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶（VEGF/VEGF-RTK）和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGF-RTKs)是两种已知与肿瘤血管增生相关的分子。

ZK-CDK能够抑制CDK、以及VEGF-RTK和PDGF-RTK的活性，从而起到抑制体内癌症细胞系的增殖的作用。ZK-CDK能够中断细胞周期的G1期并诱导凋亡作用；在体内阻断VEGF诱导的血管渗透；减少了移植肿瘤的血液供应。“这些动物实验结果在抗肿瘤效果和耐受性方面均表现出很好的前景，”Siemeister博士说。“病人对VEGF-RTK抑制剂有较好的耐受性，我们希望病人对ZK-CDK也能有较好的耐受性。与有细胞毒性的化学疗法相比，ZK-CDK的CDK抑制机理应该是中断正常细胞的增殖而不是杀死它们，从而能使它们在停药期间得到恢复。”

ZK-CDK在小鼠身上进行了口服试验，用以治疗几种肿瘤模型——包括实体瘤和血细胞癌。这种化合物在所有模型中的效果都很好。但ZK-CDK在生长缓慢、非激素依赖的、p53阴性的模型中效果尤其理想，例如晚期anti-hormone refractory乳腺癌和前列腺肿瘤。

“这个新化合物在抑制肿瘤生长方面非常高效，它通过作用于两个与人类肿瘤细胞的发展和存在相关的独立的机制起到抑制肿瘤的作用，”Siemeister博士说。这个化合物已经进入了临床试验Ⅰ阶段，将检测对人的耐受性和药物代谢动力学并确定它对人类的效果。”（Yang Shujuan）