鉴别Cbl-b分子在关节炎中的作用

　　

生物通报道：由美国和奥地利科学家组成的研究组发现Cbl-b分子在预防关节炎和其它自体免疫疾病中扮演重要角色。自体免疫疾病中，免疫系统错误地攻击正常的身体组织，从而导致疾病发生，常见的有关节炎、糖尿病、狼疮等等。研究组用小鼠进行实验，结果表明：Cbl-b分子的存在与否直接影响小鼠是否会出现关节炎。其研究结果可能对将来开发自体免疫疾病新疗法有重要意义。相关文章发表在本周3出版的Immunity期刊上。研究组由Yun-Cai Liu博士和Josef M. Penninger领导题目是Essential Role of the E3 Ubiquitin Ligase Cbl-b in T Cell Anergy Induction。

研究人员使用了两组小鼠进行研究：其中一组小鼠通过基因敲除了Cbl-b分子；另一组则为携带有Cbl-b分子的正常小鼠。两组小鼠分别注射诱发关节炎的物质，结果发现，有Cbl-b分子的正常组没有任何反应，而没有Cbl-b分子的那一组则发生了严重的关节炎。

“因此，我们推测Cbl-b分子可能影响T细胞免疫反应，并为正常小鼠的免疫系统提供耐受关节炎抗原的能力，”Liu说。没有Cbl-b分子的小鼠不能耐受这些抗原，结果其T细胞会攻击自身组织，从而导致自体免疫疾病的发生。

Mitchell Kronenberg博士说，这一发现是解开自体免疫疾病之谜的重要一步。“在这个研究的基础上，或许有一天我们能够知道为什么一些人患上关节炎和其它自体免疫疾病，而其它人则没有。这些新知将有助于开发预防或治疗这些疾病的药物。”

这项研究进一步阐述了Cbl-b预防自体免疫的分子机制。泛素ubiquitin标记某个蛋白后会导致这个蛋白的降解。Ubiquitin连接酶对标记过程非常重要，而且Cbl-b正是其中的一种连接酶。不过，这项研究发现Cbl-b协助将ubiquitin标记到一种重要的信号分子并影响它的功能，但是不会造成降解。因此，这项研究说明了Cbl-b调节免疫细胞功能有独特的途径。（Yang Shujuan）