P53的另一个关键调节因子

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生物通报道：Ludwig癌症研究院(LICR)Uppsala分部的研究人员已经发现转录因子Yin Yang1（YY1）是肿瘤抑制基因p53的一个新的调控因子。p53转录因子在防止癌症发生中扮演重要角色，当细胞DNA被化学物质或紫外线损伤时，它能够诱导损伤细胞自杀。至少一半的癌症患者中的p53基因失活。因为YY1能阻止p53清除前癌细胞，因此YY1可能是迄今为止未受怀疑的导致p53失活突变的一个可能因素，并可能成为治疗的一个新靶标。相关文章发表在Proceeding of the National Academy of Sciences上。

YY1能够在多个水平上对p53进行调节。首先YY1能加强一种重要的肿瘤基因Mdm2与p53之间相互作用。Mdm2能标记出需要降解的蛋白，这样就导致细胞中p53的量减少。YY1也能直接阻断p53与辅助因子之间的作用，使p53失去促使DNA损伤细胞自杀的功能。

“YY1对p53在不同水平上的调控将可能意味着新的、不同靶标的治疗方案，”LICR的Johan Ericsson博士说。“我们知道可以利用小分子来阻止转录因子与其它蛋白的相互作用，因此我们可以考虑直接阻断YY1与p53的作用成为一种治疗方案。我们也可以设法干扰Mdm2和YY1的作用，以此来避免它对p53的间接抑制作用。

现在，Ericsson的研究组正在寻找大量证据证明YY1是癌症中关键的转录因子。“YY1能够与若干和癌症有关的转录因子相互作用，例如Myc，Notch等。现在我们知道它还能调节p53，”Ericsson说。“到目前为止，还没有人研究YY1的突变。但是它与许多肿瘤相关蛋白相互作用的事实则表明YY1可能比我们先前认为的更加重要。”

目前这个研究是LICR多年来研究p53的继续。P53蛋白是由LICR的Lioyd J.Old博士在1979年发现，直到今天依然是肿瘤研究领域最受关注的基因产物之一。能激活p53的ASSPP蛋白家族由LICR伦敦分部的Xin Lu博士发现。（Yang Shujuan）