“先发制人”的基因治疗能保护心脏

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生物通报道：为了找到一种能降低因心脏病和中风造成损伤的方法，研究人员设计了一种新的联合基因：当氧气减少时这种基因能引发一个防御机制来保护受威胁的组织。接受基因疗法的大鼠在经历类似心脏病发作的伤害后，心肌基本没有受损。这项研究由Dzau领导。大鼠实验所得结果发表在本周的Proceedings of the National Academy of Sciences。

心脏病和中风发作时，心脏或大脑的血液供应被切断而导致缺氧，使细胞死亡，这也是产生不可逆转的严重性伤害或死亡的主要原因。缺氧状态下细胞有自我保护的机制，例如开启一些基因，制造起保护作用的蛋白质，其中一种蛋白质称为血红素加氧酶－１（HO－1）。但是研究发现，细胞需要１２小时或更多时间才能制造充足的HO－1蛋白质，对心脏病患者来说这显然太慢了。如果细胞在紧急状态下制造HO－1蛋白质的速度能加快，就能更好地保护自己。

研究人员将一个能够察觉缺氧的基因和血红素加氧酶1基因融合，在正常状况下，添加的基因是关闭的，对机体功能没有影响，但供氧不足时就会发挥作用。组织培养试验中，供氧量下降时，转基因的细胞可以在１小时内制造出大量HO－1蛋白质。接着，研究人员利用一种无害的病毒将联合基因传递给大鼠的肌肉、肝脏和心脏。五周后，研究人员用止血夹切断血流，时间最长达１小时。受影响的组织能够激活保护性基因，从而极大地降低损伤程度（与对照相比）。

Dzau说，下一步将在较大的动物如猪身上试验这种治疗方法。如果结果也很好，那么可望在一到两年内进行人类的试验。如果这种基因对人类也同样奏效，那么让有危险的病人预先接受这种治疗，以便在将来心脏病和中风发作造成严重损害之前为治疗争取更多的时间。他指出，这种治疗将适用于已经患心脏病的人或发生中风的高危人群。例如预测半年到一年内有心脏病发作危险的病人就可以接受这种治疗。

“这些病发作时，最需要的是为治疗争取时间，”Victor J. Dzau说。“尽管有药物能保护心脏和肌肉，但大多数病人几乎无法及时赶到医院接受治疗。”Dzau说，这种新的治疗方法可能通过避免组织的损伤来为治疗争取时间。

John Fakunding认为如果能应用于临床，这将是一种新颖独特的方法，而且对某些病人的治疗很有潜力。治疗中存在的问题是无法知道心脏病什么时候发作。给有心脏病发作危险的人进行这种基因疗法，可以保证心肌细胞在紧急状况下能得到保护。这一方法还可用于其他疾病，例如脑血管阻塞造成的中风、外伤或细菌感染造成的器官和组织供血不足等。（Yang Shujuan）