在癌症进级中起关键作用的新蛋白

　　 

生物通报道：许多癌症，包括结肠癌、前列腺癌和血癌能够继续不受控制地生长是因为他们不能对来自转化生长因子β（TGF-b）的死亡信号作出反应并停止扩增。正常细胞周期的这个信号通路故障的发生原因目前还不完全了解。Memorial Sloan-Kettering癌症中心的研究人员首次发现了早幼粒细胞白血病蛋白（PML, Promyelocytic Leukemia protein）的细胞质型的生物功能，并且确定它是维持TGF-b信号的一个重要因子。他们的这些发现发表在9月9日的Nature上。这些发现解释了这两种蛋白在癌症形成过程中的联系，并且表明恢复它们的活性可能是一种可行的癌症治疗方案。

“通过发现PML的生物功能和它在维护TGF-b信号中的重要作用，我们能够更好地了解许多人类癌症的进级情况，”Pier Paolo Pandolfi博士说。“恢复PML的功能可能能够校正这个信号的缺陷，并因此为癌症药物提供一个新的治疗靶标。”

TGF-b是一种能通过给细胞发送停止生长的信号来抑制肿瘤生长的蛋白质。对TGF-b信号失去反应性与各种人类癌症有关。除了TGF-b的损失，PML的丢失也与许多人类癌症中的肿瘤进级有关，这些癌症包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌。Pandolfi和同事将这些发现发表在近期的Journal of National Cancer Institute上。在之后的一项发表在Nature Cell Biology上的研究中，他们还证明了PML的一个出乎意料的作用：它能够影响抑制肿瘤的nucleolar network，并且能调节一个对癌症发生抑制至关重要的基因。

在最近的工作中，Sloan-Kettering的研究人员发现细胞质PML（cPML）在癌症的发展中也有重要作用。它是形成激活TGF-b信号通路很关键的信号复合物所必须的，而TGF-b信号又是抑制癌细胞生长所必须的。当cPML丢失时，TGF-b信号就被打断。无PML的小鼠的大部分细胞对TGF-b依赖的生长停滞、老化的感应和细胞死亡（凋亡）产生抗性。然而，当恢复这些细胞的PML功能时，这种缺陷就被纠正并且TGF诱导活性恢复了正常的细胞功能。

“这项研究发现了cPML的一个出乎意料的作用，也强调了分析人类癌症中PML状况的重要性，”Memorial Sloan-Kettering分子和发育生物学实验室的Hui-Kuan Lin博士说。