高密度脂蛋白(HDL)被修饰预示心脏病风险

　　

生物通报道：不是所有的“好”胆固醇对任何人都有好处。在那些冠状动脉被沉积块堵塞的病人中，有一半的高密度脂蛋白（HDL，携带有益胆固醇的粒子）发生了化学变化，从而使其不能抵御胆固醇的堆积。研究人员在8月25日的美国化学协会的一个会议上报道了这些结果。这项新的研究有可能促使心脏病诊断水平的改善以及预防动脉硬化症（atherosclerosis）的新药的产生。

去年，美国俄亥俄州Cleveland诊所的Stanley Hazen和同事鉴别了两种比现有的标记能更好地显示出人们患心脏病的风险的化学指纹（chemical fingerprints）。其中一个标记就是髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO），它是免疫细胞用来攻击微生物入侵者的一种酶。在因胸部疼痛而需要紧急治疗的病人中，MPO水平高的人近期具有较高的心脏病发作、分流手术或死亡的风险。第二个指纹是一组增加了一个硝化酪氨酸基团的蛋白质。具有高水平的硝化酪氨酸修饰的蛋白质的病人更可能出现动脉硬化症。Hazen研究组想知道是否一种特殊的蛋白更有可能与硝化酪氨酸基团发生反应。

他们发现MPO偏爱的靶标是阿朴脂蛋白A-1（apoA-1）——HDL中的主要蛋白。而且当他们对90名病人的血样（一半有心血管疾病，一半则没有）分析时，发现具有很多修饰过的apoA-1的病人患心脏病的几率是另一组的16倍。相反，目前使用的临床标记——胆固醇和C-反应蛋白，在预言疾病方面的作用相对较差。Hazen认为，当MPO与apoA-1发生反应时，它能够在一个或多个关键位点上修饰这种蛋白，干扰这种蛋白将胆固醇运送出细胞的能力并最终导致动脉硬化症的发生。

宾夕法尼亚大学的疾病生物标记专家Ian Blair说，“这些结果非常激动人心。他似乎已经有了一种要比现有的心脏病生物标记好的多的生物标记。”他补充说，这项研究首次展示出了一个能够解释高HDL水平不总是对心脏病有益的清晰的分子机制。Hazen说他的研究组以及其它研究组已经开始对MPO跟踪诊断进行研究，而且药物公司正在寻找能够抑制MPO并预防HDL失活的化合物。（Yang Shujuan）