筛选靶向SARS病毒的小分子

　　 

生物通报道：SARS作为一个名词已经迅速地进入到了我们的词典中。但是到目前为止基本上没有有关治疗SARS的重大突变，还没有SARS特效药或抑制SARS病毒的药物问世。

最近， Scripps研究院和台湾中央研究院的研究人员对一种可能有效抵抗SARS病毒的化合物进行了研究。这项研究的相关文章发表在近期的Proceedings of the National Academy of Sciences上。研究由Ernest W. Hahn教授领导。这项研究还在9月的Nature Reviews: Microbiology上被引用。

Wong和同事利用一种高通量筛选技术进行研究。他们用SARS病毒感染培养的猴子肾脏细胞并对10000种化合物进行抑制细胞死亡的活性筛选。

在这些筛选的化合物中包括数百种已经通过了美国FDA批准的治疗其它疾病的药物、人参以及大约1000中其它中草药，还有数百种能抑制一类蛋白酶（SARS病毒有它自己的蛋白酶）的化合物和大约8000种合成的化合物——其中包括利用Wang发明的可编程一罐合成法（programmable one-pot synthesis）合成的aminoglycoside和oligosaccharide。

在这个化合物库之外，研究人员发现了大约50种能在一定浓度时保护细胞不受SARS病毒侵染的的化合物。在这50种之中有一些化合物是FDA批准的治疗其它疾病或常用作草药补充剂的药物，而且还有很多化合物处于临床试验阶段。

在许多SARS病例中这些化合物都表现出这种保护作用，因为它们能够干扰这种病毒的生命周期的某些部分，例如病毒进入新细胞或被感染细胞中新病毒颗粒的装配过程。

已经知道SARS病毒需要自己的蛋白酶来装配新的病毒颗粒，因此当Wang设计这个包含10000个化合物的化合物库时就考虑到这一点，并将几种蛋白酶抑制剂加入到混合物中。

研究人员已经发现一种叫做TL3的蛋白酶抑制剂能够最有效地抑制SARS病毒。TL3是一种非常有趣的分子，因为它能够有效地抑制由人类和猫科动物的免疫缺陷病毒产生的蛋白酶。Wong说，“让我们吃惊的是，TL3还能够抑制SARS蛋白酶，虽然SARS的蛋白酶与HIV和FIV的蛋白酶差别很大。”