最新《自然》下载排行榜

　　

生物通报道：《Nature》杂志下载排行榜虽然不能完整代表其科学意义或者被引用影响，但是也许能提醒在过去的一个月里读者可能忽视的一些优秀文章。

No.1——
Sodium channel mutation leading to saxitoxin resistance in clams increases risk of PSP 
V. Monica Bricelj et al Nature 434, 763-767 (7 April 2005) doi:10.1038/nature03415
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这篇来自加拿大研究委员会（National Research Council）海洋生物学研究院，美国华盛顿大学等处的研究成果主要是围绕着麻痹性贝类毒素(Paralytic Shellfish Poisoning, PSP）的研究。

在所有的贝类产品食物中毒事件中，麻痹性贝类中毒被公认为是对健康危害最严重的之一。资料报道l972～1982年日本中毒患者达1192人，1981年西班牙有5000人中毒，1983年菲律宾300人中毒，并有21人死亡，截至目前，全球沿海地区都有麻痹性贝类中毒致死事件的报道。PSP是一类神经肌肉麻痹剂，对人体的作用机理主要是阻断细胞钠离子通道，造成神经系统传输障碍而产生麻痹作用。

在这篇文章中，V. Monica Bricelj等人发现了一种Softshell clams（Mya arenaria）对抗PSP的交互群体变种（inter-population variation）的分子机制，并且研究人员认为这种抗性来自与一个单氨基酸残基的突变，从而引起钠离子通道小孔中贝类毒素结合位点亲和力下降了1000倍，因此PSP毒素（PSTs）也许导致了贝类群体中更高的毒性抗性，以及人类PSP中毒的危险性。

No.2——
Restoration of p53 function leads to tumour regression in vivo
Andrea Ventura et al Nature 445, 661-665 (8 February 2007) doi:10.1038/nature05541
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No.4——
Senescence and tumour clearance is triggered by p53 restoration in murine liver carcinomas
Wen Xue et al Nature 445, 656-660 (8 February 2007) doi:10.1038/nature05529
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2月的下载排行榜中，第二与第四的两篇文章是来自于同一期的相关内容。

来自冷泉港实验室，霍德华休斯医学院，Sloan-Kettering癌症研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ，MSKCC)，以及麻省理工肿瘤研究中心的研究人员发现在小鼠体内肿瘤p53功能的恢复会引起肿瘤缩小，文章认为肿瘤的维持需要在p53活性缺乏的前提下，这也就说明了p53的恢复也许可以减少人类癌症疾病。

在上世纪90年代早期，TP53（p53的编码基因）被广泛认为是一个肿瘤抑制基因，它处在细胞各种胁迫反应途径的十字路口上。p53在细胞周期捕获，DNA修复，细胞衰老、分化、调亡等过程中都起着重要的作用，它能修复损伤细胞，或者除去严重损伤的细胞从而避免这些细胞对机体的危害作用。由于p53的多功能性，在它的编码基因TP53上发现很多突变都会影响到p53的功能。因此p53多年以来一直是肿瘤研究的热点领域。

在第一篇文章中，来自麻省理工癌症研究中心，麻省总医院分子影像研究中心等处由Tyler Jacks领导的研究小组利用雌激素应答Cre重组酶（estrogen-responsive Cre recombinase）实验，建立了一种缺乏p53，能自发生成肿瘤小鼠模型，这些小鼠在收到药物治疗刺激后能激活p53，研究人员发现发现p53复原会导致快速p53活化，从而引起肿瘤消退退。

在第二篇文章中，来自冷泉港实验室，霍德华休斯医学院，Sloan-Kettering癌症研究中心的Scott Lowe等人利用四环素诱导的RNA干扰实验（tetracycline-inducible RNA interference）发现p53缺失对于恶性肿瘤是必需的，并且阐明了细胞衰老过程是如何于天然免疫系统一起来一直肿瘤生长的。

这两项研究都说明在已经形成的肿瘤中即便短暂地重新激活内生p53的功能，也能引起一些动物模型中的癌症发生消退。在一些肿瘤中，p53重新激活会引起与一个有助于肿瘤清除的先天免疫反应相关联的细胞老化。这些实验利用基因操控来改变p53的水平，但它们对认为能够提升p53水平的药物可用于治疗癌症的观点进一步提供了支持。

No.3——Cancer biology: Gone but not forgotten

No.5——
Gadd45a promotes epigenetic gene activation by repair-mediated DNA demethylation
Guillermo Barreto et al Nature 445, 671-675 (8 February 2007) doi:10.1038/nature05515
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DNA去甲基化过程的一个关键调控因子

科学家越来越认识到，DNA甲基化（一个普遍存在的调控机制）可以被一个被称为“活性去甲基化”的过程所逆转，但他们对这个过程背后的机制却不是很清楚。DNA去甲基化领域的进展因缺乏关于关键调控因子的知识而受到阻碍，这些关键调控因子有可能成为揭开这一过程奥秘的起点。现在，Barreto等人报告，他们发现了一个这样的调控因子，名叫Gadd45a（全称为“可诱导生长抑制和DNA损伤的蛋白45-阿尔法”）。以前的研究工作表明，Gadd45a是p53和BRCA1肿瘤抑制基因的一个作用目标。在这里，Gadd45a是通过促进DNA修复来消除甲基化痕迹、从而解除基因沉寂的方式发挥作用的。

No.6——
Evolution of species interactions in a biofilm community
Nature 445, 533-536 (1 February 2007) doi:10.1038/nature05514
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一个演示物种间相互作用重要性的实验

生物膜是微生物群落的专门的生存环境，在这种环境中，它们通过一种由其自己分泌的细胞外聚合物材料与外界隔绝。这样形成的微生物垫曾在复杂性和生物多样性方面被与热带雨林相比。这种生物膜所承受的选择压力很可能要求各种细菌之间要有强烈的相互作用，而利用一个只含有两个物种（即土壤中的细菌Pseudomonas putida 和 Acinetobacter sp.）的简单群落所做的一个实验正好反映了这种相互作用关系有多么紧密。若以对两个物种都有利的方式改变该群落的物理结构，会导致其中一个物种的基因组发生一个简单的突变。在缺少一个伙伴的情况下，这种突变（发生在P. putida中）将是有害的。这一体系说明了物种间相互作用的重要性，并且对关于这些相互作用演化方式的研究工作也可能会有用。

No.7——
Organ size is limited by the number of embryonic progenitor cells in the pancreas but not the liver
Nature 445, 886-891 (22 February 2007) doi:10.1038/nature05537
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这篇由哈佛干细胞研究院分子细胞生物学系，霍德华休斯医学院，以及麻省总医院等几家著名研究机构完成的研究报告中，研究人员在知之甚少的脊椎动物器官尺寸大小方面获得了研究进展，他们发现小鼠胰腺的大小是由发育早期的一个天然过程决定的，祖细胞库（progenitor cell pool）决定乙酰的最终大小，但是相反肝脏并不是由祖细胞库决定的。

No.8——
A molecular information ratchet
Nature 445, 523-527 (1 February 2007) doi:10.1038/nature05452
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No.9——Structural biology: Molecular machinery in action

（生物通：张迪 责编：王蕾）