《科学》焦点文章：肝脏再生蛋白

　　

生物通报道：来自加州大学圣地亚哥分校药理学系的研究人员发现神经营养受体（neurotrophin receptor）p75^NTR是肝脏修复的一个重要调控子，因而认为p75^NTR也许能作为控制肝脏疾病药物的一个有用的靶标。这一研究成果公布在3月30日《Science》杂志上。

原文摘要：
Science 30 March 2007:
Vol. 315. no. 5820, pp. 1853 - 1856
Regulation of Hepatic Stellate Cell Differentiation by the Neurotrophin Receptor p75^NTR
[Abstract]

肝脏通常能够自己进行修复的，而这种修复以三种方式进行。首先，成熟的肝脏细胞应对伤害有很强的分裂能力。其次，为应对肝脏组织大面积受损，肝源细胞会收到刺激进而繁殖并发展成成熟的肝脏细胞。最后一种肝脏修复机制是指将源自其他部分如骨髓的干细胞进行循环，很有可能这些细胞会被纳入肝脏并形成新的肝细胞。

之前的研究认为肝星状细胞（hepatic stellate cells HSCs，HSCs）能分化成支持肝细胞增殖的基质，从而支持肝脏修复再生，在这篇文章中，研究人员则发现p75^NTR这个原来认为是调节神经元存活的蛋白也在肝脏修复再生的过程中起到重要作用。

p75^NTR，即神经生长因子低亲和力受体，在神经系统等许多组织中表达，是肿瘤坏死因子超家族第一个成员，它与NGF等神经营养因子以相似亲和力结合。其生物学作用主要包括两个方面：与高亲和力受体(Trk)协同作用，与细胞凋亡有关。

研究人员通过构建一个敲除了p75^NTR蛋白的小鼠模型，发现缺少p75^NTR会加剧肝脏病理学，以及抑制肝细胞增殖。p75^NTR–/– HSCs也不能向肌成纤维细胞(myofibroblasts, MFs)分化，而且抑制p75^NTR传递信号到鸟苷三磷酸酶（guanosine triphosphatase，Rho）传递信号会消弱HSC分化。

因此研究人员认为从p75^NTR到Rho的信号途径是激活HSCs，诱导它们分化成其它生长因子和肝细胞需要的细胞外基质，从而可以说p75^NTR是肝脏修复过程中两个关联细胞类型的一个重要连接。所以研究人员认为p75^NTR具有作为控制肝脏疾病药物的一个潜在靶标。
（生物通：张迪 责编：王蕾）