降低制药成本的新化学途径

　　

生物通报道：普林斯顿大学化学家发现一种组装有机分子（organic molecules）的新方法，能够跨越药物研发中存在的许多昂贵且风险性高的障碍，为酮和乙醛两种有机化学非常感兴趣的化学基团提供了新的用武之地。文章刊登于3月29日《Scinence》。

制药的两个大忌是使用有毒催化剂和产生对身体有害的药物分子异构体（alternate versions）。药物公司生产的大多数药物分子有两种互为镜像的形式，化学术语为“对映体”（enantiomers），虽然化学式相同，但对肌体的效果却明显不同。

研究人员David MacMillan说：“这两种形式如同两把有相同数目齿数但方向相反的钥匙，一把钥匙很适合我们的生物体，打开体内正确的大门帮助我们康复。但另一把与此大门不匹配，因为钥齿的方向反了。”

尽管我们的身体能够区分这两种形式用，但现在实验室检测方法很难鉴别。一种对应体是药物的有效成分，其镜像结构也许是无效的甚至是负效应的。MacMillan说，上世纪60年代在镇定剂药物中就出现过此类问题，一种对映体帮助孕妇克服晨间呕吐，另一种引起胎儿出生缺陷。

目前，美国食品和药品监督局要求药物公司在生产过程中只生产有效的对映体，这对药物公司来说增加成本。大规模药物生产经常会使用酶，然而迄今为止，大多数酶会同时产生一种分子的两种对映体。只产生有效对映体的催化被称为不对称催化，过程昂贵，反复无常，难以操纵。有机酶属于有机物，对患者和环境都无害，因此比金属酶更受欢迎。MacMillan从2000年开始，寻找一种有不对称催化能力的有机酶家族。

文章中没有提到一套有机催化剂，MacMillan对此解释说：“这项发现没有得到有机催化剂，但得到了一种新的化学反应。如同一个新飞机场，扩大了你的旅行路线。你可以到达以前到不了的地方。”麻省理工学院Gregory Fu评价说这项工作为发展非对称性催化剂提供了新方向。（生物通记者 小粥）