《科学》:膜蛋白巧妙分析法

【字体: 时间:2007年04月03日 来源:生物通

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  蛋白质能够形成生命所需的分子机器,因此它们也是大部分药物分子的作用靶标。细胞中三分之一的蛋白质是膜蛋白,即被包在细胞的脂肪层中。尽管研究人员能够很容易研究其他三分之二的蛋白质(如利用抗体作为研究工具),但是他们却不能用这些方法来分析膜包被蛋白质。

  

生物通报道:蛋白质能够形成生命所需的分子机器,因此它们也是大部分药物分子的作用靶标。细胞中三分之一的蛋白质是膜蛋白,即被包在细胞的脂肪层中。尽管研究人员能够很容易研究其他三分之二的蛋白质(如利用抗体作为研究工具),但是他们却不能用这些方法来分析膜包被蛋白质。

为了探测这些似乎很难接近的蛋白质的秘密,来自美国宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员利用计算机运算和现有蛋白质序列、结构数据库信息,设计出能够与跨膜蛋白质特定区域结合的肽片断。这项研究的结果刊登在3月30日的《科学》杂志上,该研究分析了这些设计出的结合肽如何影响血液结块的最初关键步骤。

研究人员将目标锁定在两种叫做整合素的跨膜蛋白质上,这类蛋白影响血小板的行为。所研究的其中一种整合素是血小板上最多的整合素,它与产室血小板累积有关,而这个过程是血液凝结过程中重要的第一步。

另外一种整合素的作用与上一种相似,能够导致血小板与细胞外特定蛋白质黏连。研究人员想利用两种不同的肽来确定这两种整合素之间的差异。

当将设计好的肽插入到血小板膜中时,它与膜内整合素的一部分结合,并因此干扰了血液凝结过程下游的功能。通过利用肽分子,研究人员能够了解到这些蛋白质如何被调节来导致血液凝结。

研究人员表示,虽然由这种方法衍生出疾病治疗药物还有很长的一段路要走,但是这种方法目前已经能够让研究人员分析这些对细胞相互协作来执行重要功能的基础方式。研究人员很有信心地预测,这些只是将为确定出新的药物靶标提供重要信息。(生物通杨遥)

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