肿瘤发生：IKKα向细胞核迁移

生物通报道：肿瘤发生时，IκB激酶alpha（IκB kinaseα ，IKKα）向细胞核内迁移，结合并沉默Maspin启动子，促进癌细胞转移、扩散。

　　

生物通报道：我们很早就发现，NF-κB[1]、IκB[2]和IKKα[3]在炎症和肿瘤发生中发挥重要作用，但其中的分子机制还未被完全掌握，看起来离散无关。加州大学和贝勒医学院的研究人员发现，在前炎症信号激发下，IKKα有促进癌细胞转移的作用，详细内容刊登于《Nature》。前列腺癌细胞中，细胞因子刺激会使细胞核内活性IKKα水平显著上升，接着，核IKKα结合并沉默Maspin启动子（Maspin启动子通常抑制细胞运动，促进癌细胞转移）。

已知Maspin (Serpinb5)抑制细胞运动和转移，研究人员在前列腺癌小鼠模型中实验中发现，Maspin能够抑制IKKα诱发的转移。Maspin表达与IKKα失活有关，在IKKα突变的原发性前列腺癌细胞中表达旺盛，但在转移前列腺癌中检测不到Maspin。IKKα突变肿瘤中的Maspin，被敲除，肿瘤转移潜能明显增强。与此相似，啮齿类前列腺瘤过表达Maspin，会抑制肿瘤转移能力。而且，外源性表达构成性IKKα，会明显下调的Maspin表达。这些说明，Maspin是转移的抑制子，IKKα有调节Maspin活性的作用。

研究人通过染色质免疫沉淀实验，研究IKKα调节Maspin表达的机制，结果发现IKKα与Maspin启动子特异结合。IKKα含有一个核定位信号（NLS）。NLS突变，IKKα抑制Maspin的作用消失。核内IKKα的磷酸化水平与Maspin表达紧密相关：phospho-IKKα水平上升，Maspin表达量下降。重要的是，磷酸化的、有活性的IKKα在人类前列腺癌细胞细胞核中有，在正常对照细胞中的细胞核中没有。核IKKα的活化水平与人类前列腺癌的程度有关，研究人员在四期癌症细胞核提取物中检测到大量phospho-IKKα。

在与RANK结合的RANKL（receptor activator of the proinflammatory cytokine NF-κB ligand）下游时，IKKα可以被激活。一旦被活化，IKKα可以转移到核中结合并沉默Maspin启动子，促进转移。这项发现高度强调了IKKα在细胞核中的作用，将前列腺肿瘤形成中，NF-κB在炎症和转移中的作用联系起来。研究人员下一步打算验证IKKα在其它实体肿瘤中是否有相似的作用。

Jun-Li Luo, Wei Tan, Jill M. Ricono, Olexandr Korchynskyi, Ming Zhang, Steven L. Gonias, David A. Cheresh & Michael Karin.
Nuclear cytokine-activated IKKα controls prostate cancer metastasis by repressing Maspin.
Nature advance online publication 18 March 2007
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注：[1] NF-κB，核因子κB
    [2] IκB，NF-κB抑制剂
    [3] IKKα，IκB激酶α