健康科学研究所最新研究成果登上《分子细胞生物学》

　　生物通综合：健康科学研究所金颖研究员领导的分子发育生物学实验室的最新研究表明Wwp2，小鼠的HECT家族的泛素E3连接酶，是Rpb1新的泛素连结酶，这说明Wwp2在Rpb1正常生理状态下的表达调节中发挥重要功能。这一研究成果发表在07年8月的《分子细胞生物学》杂志上。

RNA聚合酶II大亚基（Rpb1）是决定真核生物信使RNA（mRNA）转录起始和延伸的最主要的功能亚基，存在多种翻译后修饰。其中，它的泛素化修饰和降解，不仅发生在DNA损伤引起的转录停滞过程中，而且涉及到其他的转录障碍事件。然而，在哺乳动物细胞中，在非DNA损伤依赖过程中发挥作用的Rpb1的泛素连接酶还没有被发现。健康科学研究所金颖研究员领导的分子发育生物学实验室的最新研究表明Wwp2，小鼠的HECT家族的泛素E3连接酶，是Rpb1新的泛素连结酶。研究结果显示在体内和体外，小鼠的Wwp2均能特异性结合Rpb1并催化它的泛素化修饰。有趣的是，Wwp2 对Rpb1的结合和泛素化修饰既不依赖于Rpb1的磷酸化状态也不依赖于DNA损伤。然而Wwp2的酶活性对于Rpb1的泛素化修饰是必需的。进一步的研究还显示，Wwp2和Rpb1的相互作用是通过Wwp2 的WW 结构域和Rpb1的C端结构域CTD介导的。当下调Wwp2的表达水平时，Rpb1的泛素化水平也随之降低，而蛋白水平则明显升高。通过质谱分析，Rpb1 CTD结构域中的6个赖氨酸残基被确认为Wwp2介导的泛素化位点。

附：
金颖 

研究方向 胚胎干细胞增殖和分化分子调控机制的研究 

研究工作 研究目标是揭示胚胎干细胞发育全能性和分化潜能的分子机制，采取的策略是探索胚胎干细胞中蛋白质-蛋白质、蛋白质-DNA相互作用的网络联系，从而发现与胚胎干细胞全能性密切相关的蛋白质或蛋白质-DNA复合体， 并进一步阐明其信号通路；

同时， 从事胚胎干细胞的建系工作， 已建立正常受精及孤雌激活胚胎来源的小鼠胚胎干细胞系， 人胚胎干细胞建系工作正在进行中。 这些研究将有利于胚胎干细胞的体外扩增、定向分化和临床应用。 
获奖情况 


个人简介 
1988 – 1994 美国北德克萨斯州大学 医学中心， 从事对肾上腺素能A2-受体激动剂降低眼压的分子机制的研究。 期间任Research Scientist。
1994 – 1988 美国西南医学中心 分子免疫中心， 从事对家族性乳腺癌及白血病基因致癌分子机制的研究。 期间人Research Fellow。
1999 – 2003 上海第二医科大学 发育生物学实验室， 从事胚胎干细胞的基因定点修复和胚胎发育早期分子调控机制的研究。 期间任研究员。
2001 – 现在 中科院生科院/上海第二医科大学 健康科学中心 发育生物学课题组， 致力于胚胎干细胞发育全能性分子机制和哺乳类动物发育早期分子调控的探索。 任课题组长。
2004 – 现在 上海第二医科大学 基础医学院 分子发育生物研究室任研究室主任。

近期论文 1. *Xu, H.M., Liao, B., Zhang, Q.J., Wang, B.B., Li, H., Sheng, H.S., Zhao, Y.X., Zhao, Y.M., Jin, Y. (2004) Wwp2, an E3 ubiquitin ligase that targets transcription factor Oct-4 for ubiquitination. Journal of Biological Chemistry in press 

2. Xu, H.M., Liao, B., Zhang, Q.J., Wang, W.C., Li,L.J., Zhao, Y.X., Zhao, Y.M., Jin, Y. (2004) Identification of a novel protein that negatively regulates transcriptional activity of Oct-4 in embryonic stem cells. Keystone Symposium 2004 Abstract Book pp90. 

3. *Jin, Y. (2003) Molecular regulation of cell cycle in eukaryocyte. In The Molecular Biology of Medicine. (Za,X.L.,et al Eds.) People Health Press, pp460-488. (Chinese) 

4. *Jin, Y. (2003) Molecular regulation of differentiation in mammalian cells. In The Molecular Biology of Medicine. (Za,X.L.,et al Eds.) People Health Press, pp489-582. (Chinese) 

5. *Bucher, K., Sofroniew, M.V., Pannell, R., Impey, H., Smith, A.J.H., Torres,E.M.,Dunnett, S.B., Jin, Y., Baer, R. And Rabbits, T.H.(2000) The T cell oncogene Tal2 is necessary for normal development of the mouse brain. Developmental Biology 227:533-544. 

6. *Thai, T.H., Du, F., Tsan, J.T., Jin, Y., Phung, A., Spillman, M.A., Massa, H.F.,Muller, C.Y., Ashfaq, R., Mathis, J.M., Miller, D.S., Trask, B.J., Baer, R., and Bowcock, A.M. (1998) Mutations in the BRCA1-associated RING domain (BARD1) gene in primary breast, ovarian, and uterine cancers. Human Mol. Genet. 7: 195-202.