08年中科院优秀博士论文盘点

　　

生物通编者按：时近岁末，回眸2008，在这荣誉与灾难交织的不平凡一年，基因组学取得飞跃性的进展，炎黄一号基因组等等把我们带入了个人基因组时代！三聚氰胺事件，灼伤了中国千万父母的心灵，科学技术如果不受控制其杀伤力犹如洪水猛兽。在这些新闻中，有哪些新闻给您以思维的启迪和灵感？又有哪些新闻让您产生震动与共鸣？让我们共同来关注Sigma-Aldrich特约2008生命科学十大新闻评选，投票选出我们心目中的十大新闻！

2009年1月，“中国科学院2008年度优秀博士学位论文、院长奖、冠名奖学金及优秀导师奖颁奖大会”在北京隆重举行。其中优秀博士学位论文的评选是加强研究生创新能力培养，提高研究生培养质量的重要举措。在2008年教育部、国务院学位委员会评选出的100篇全国优秀博士学位论文中，中国科学院有17篇论文入选，占全国获奖总数的17%。2008年还评选出中国科学院优秀博士学位论文49篇。

其中生物类包括：

2008年度中国科学院优秀博士学位论文奖评选结果（49人）
 
序号 姓名 性别 培养单位 导 师
15 詹祥江 男 动物研究所 魏辅文
16 校海霞 女 微生物研究所 高 福

26 管沉冰 男 上海生命科学研究院 袁小兵
27 宋献军 男 上海生命科学研究院 林鸿宣
28 施裕丰 男 上海生命科学研究院 裴 钢

32 张 健 男 上海药物研究所 蒋华良

35 张明义 男 寒区旱区环境与工程研究所 赖远明

37 黄胜雄 男 昆明植物研究所 孙汉董

41 薛 宇 男 中国科学技术大学 姚雪彪
42 周荣斌 男 中国科学技术大学 田志刚

47 张 兵 男 中国科学技术大学 谢 毅

其主要的研究领域包括：

校海霞 女 微生物研究所 高福

主要研究蛋白质 - 蛋白质之间的相互作用，尤其是有关分子免疫学与分子病毒学方面的蛋白质相互作用。

继人类基因组计划（ HGP ）完成之后，科学家们把注意力逐渐转移到蛋白质组学的研究上。解析蛋白质之间的相互作用对于阐明细胞乃至整个生命活动的分子机制具有举足轻重的意义。 在蛋白质相互作用过程中，蛋白质的不同构像变化起着十分重要的作用，这种不同构像的转换赋予了相同（指一级序列相同）的蛋白质以多种功能，这也就部分地解释了人类基因组完成后发现的基因数目（ Open reading frame ）远远的少于人们此前的预测。本实验室主要借助于多种蛋白质化学技术，生物物理技术（如 BIAcore SPR 分析，园二色等）， X 射线衍射和 NMR 技术，酵母双杂交技术，体外大量制备蛋白质的技术以及各种细胞生物学技术等，开展相关研究。

在分子水平上， T 细胞的免疫识别包括了多种蛋白质与蛋白质之间的相互作用，其中包括 T 细胞与抗原递呈细胞之间表面受体与其配体之间的作用，以及其后参与细胞胞浆内信号传导的蛋白质之间的相互作用。近些年来发现， Toll-like 受体识别的是多糖，多糖与受体蛋白质之间的相互作用在机体天然免疫过程中也越来越显得重要。搞清楚这种相互作用，人们可以有意识地去干预免疫系统，从而增强（在免疫力低下的情况下）或降低（在免疫力病理性的过强时，如自身免疫病）免疫力，达到防病治病的目的。

病毒感染始于病毒侵入被感染的细胞中，在这一过程中，同样有多种蛋白质 - 蛋白质之间的相互作用，尤其是带囊膜的病毒， 囊膜蛋白与细胞表面的受体（蛋白质或其它物质）的相互作用改变了细胞脂质双层膜的稳定态，导致了病毒遗传物质的进入。在病毒致病过程中，病毒编码的蛋白质与宿主细胞内蛋白质之间的相互作用起着重要的作用，寻找病毒蛋白质相互作用的宿主蛋白将有助于阐明不同病毒引发的疾病的分子致病机制。研究这些蛋白质 - 蛋白质相互作用，有利于进一步研发阻断这一过程的活性物质，从而达到防病治病的目的。
 

宋献军 男 上海生命科学研究院 林鸿宣

以模式作物水稻作为研究材料，利用基因组研究所取得的大量遗传信息和创建遗传材料，开展作物重要性状包括逆境抗性、产量与品质性状的遗传及其功能基因的研究，以期阐明这些性状的分子机制与发展分子育种技术。目前主要研究内容如下：

1. 利用图位克隆方法定位与克隆水稻逆境抗性和产量性状相关基因/QTL并开展深入的功能分析，阐明作物重要性状的分子遗传机制并为作物新品种改良提供重要有利基因。
2. 通过基因芯片等技术研究水稻对逆境胁迫响应的信号传导途径与调控网络。
3. 对水稻品质性状的遗传机理开展研究，为优质品种改良提供理论依据。

薛 宇 男 中国科学技术大学 姚雪彪

1.细胞分裂调控网络
　　细胞是生命活动的最小单元，而蛋白质是细胞活动的主要执行者。细胞生命活动的调控在分子水平表现为蛋白质-蛋白质的相互作用。这种作用构成了细胞生命活动必不可少的蛋白质调控网络。细胞精确的自我复制是其生活史的重要组成部分，复制的高保真性在生物及物种的繁衍生息过程中举足轻重。在细胞复制过程中，包含在染色体中的父代遗传信息在经历诸多复杂的运动均匀地、准确无误地传递给两个子细胞。整个细胞分裂过程是通过纺锤体丝与染色体着丝点的协同作用来完成。正确的染色体与纺锤体丝相互作用是细胞健康的保证。同时染色体与纺锤体丝连接异常导致染色体丢失、易位等，从而使细胞生长失控，如癌症。动点是位于着丝点上的多组分蛋白质结构，它直接维持纺锤体丝与染色体的衔接，调控染色体运动分离的时空序列性及保真性。
　　利用质谱学、生物信息学及生物光谱学等手段和方法结合人类基因组计划的工作基础，系统地研究细胞分裂染色体运动时空序列性及保真性调控的分子基础，并阐明其在活细胞实时运动中的调控规律。

　　2.细胞极化的分子基础
　　极化上皮细胞具有非常重要的生理功能，如膜蛋白的运输及分泌物外吐等。细胞极化是组织功能特异性产生的基础，其形成由胞外诱化源（extracellular cues）及胞内蛋白的不对称分布协同调控。以胃壁细胞为模式研究系统，首次发现了两个肌动蛋白异型（β- 和 g -actin）在上皮细胞中的极化分布现象，并首次证实了肌动蛋白异型有不同的生化特性。b-actin 与 ezrin 特异性结合并共定位于壁细胞的顶膜。鉴于LASP1, IQGAP1和IQGAP2蛋白在壁细胞中的极化分布, 认为：肌动蛋白异型（β- 和 g-actin）通过其特异性结合蛋白执行其独特的功能。利用活细胞实时研究系统与生物光谱学手段，拟阐明壁细胞极性形成的分子基础。此研究成果不仅有助于了解上皮细胞极化所涉及的生化通路，而且为阐述其他极性细胞（如：神经）的结构与功能奠定基础。

　　3.胞吐的分子调控
　　壁细胞胃酸及内因子分泌是一个涉及信号转导、膜转运、细胞骨架重排、外吐以及内吞等过程的生理学现象。胃壁细胞中有大量的管状囊泡，内含胃酸分泌所需的质子泵(H，K-ATPase)。当胃壁细胞受刺激后，管状囊泡向顶膜移动，并与微绒毛膜相融合，使得微绒毛向管腔急剧伸长，大大增加了膜面积，为极大限度的容纳质子泵奠定了基础。同时，原管状囊泡上的H,K-ATPase也随之转移到顶膜，将H+运送至胞外。当刺激消失后，含有H,K-ATPase 的质膜被内吞重新形成管状囊泡，回到胞质内。发现syntaxin 3存在于富含H,K-ATPase的管状囊泡并在细胞受刺激后转移到顶膜。实验结果表明: Syntaxin 3是胃酸分泌必需的功能蛋白。