SARS病毒“致命点”是理想的药物靶点

　　  尽管与当年的SARS大流行已相隔6年，昨天本报头版报道《SARS病毒“致命点”被找到》，还是引起了读者和专家的高度关注。著名分子生物物理与结构生物学家、南开大学校长饶子和院士在接受本报记者采访时表示，就“致命点”的特异性来看，它将是一个设计和筛选抗SARS药物的理想靶点。

　　要全面解读这个“致命点”——非结构性蛋白nsp14的重要性，得从病毒的基本结构入手。病毒大都包含两类蛋白：结构性蛋白和非结构性蛋白。前者负责为病毒“穿衣”，将其包装成形；后者负责复制病毒基因组，传宗接代。只有当病毒进入宿主细胞之后，非结构性蛋白才开始表达。

　　饶子和课题组成员、清华大学医学院娄志勇博士告诉记者，SARS冠状病毒拥有十几个非结构性蛋白，它们各司其责共同“辅佐”病毒基因组的自我复制。此前的研究表明，nsp14蛋白具有核酸外切酶活性，是直接参与病毒基因组加工、复制的“关键人物”。

　　此次，武汉大学生命科学学院郭德银教授带领的研究组认定了这个“关键人物”的另一种“本事”，即证明nsp14蛋白兼具甲基转移酶活性。“这种酶可帮助进入宿主的病毒"戴帽"，以稳定基因组并提高复制效率。”娄志勇说，“身兼二职”的nsp14蛋白对于SARS病毒复制的作用可谓“不可替代”。

　　重要的是，有关nsp14蛋白的新发现，为设计和筛选抗SARS药物提供了新思路。娄志勇解释，抗病毒药物的开发，主要依靠破译非结构性蛋白的结构与功能。“已有研究表明，具有甲基转移酶活性的蛋白是一个具有特异性的药物靶点，也就是说，nsp14蛋白将是临床对抗SARS病毒的一个不错的"攻击点"。”据悉，目前科学家已经发现了多种甲基转移酶抑制剂，理想的抗SARS药物很可能从中诞生。

　　“郭德银研究组有关SARS病毒复制机制的新发现非常有意义。”饶子和透露，他带领的课题组还将从结构上进一步证实nsp14蛋白的“致命点”身份。