SIBS连发两篇文章解析泛素与信号转导

　　

生物通报道，7月份中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的两位研究员在JBC上连发两篇文章。

 

美国《生物化学杂志》7月刊发了上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所胡红雨组与上海药物所林东海组合作完成的研究论文，研究人员用核磁共振解析了一个新的泛素结合结构域（简称为PFUC）的溶液结构，并探讨了它与泛素识别的特异性及分子机制。

 

该论文提出了一种新的泛素结合模式，为进一步研究真核细胞蛋白质的降解提供了结构基础。PLAA识别泛素可能是其发挥其生物学功能的核心事件，这些过程都与泛素的识别密切相关。因此，研究PLAA识别泛素的机制对于认识其在ERAD或其他信号通路中的功能具有重要意义。

 

生化与细胞所丁建平研究组运用体外GST-pulldown和鸟嘌呤交换等生物化学实验以及对TCTP降低表达和过量表达等细胞生物学实验，证明了人源TCTP具有针对Rheb的弱GEF活性，能正向调控mTOR信号通路。同时运用结构生物学和生物信息学方法提出了TCTP与Rheb相互作用的结构模型，揭示了参与相互作用的关键氨基酸残基，并进一步通过分子生物学和细胞生物学方法对研究结果加以验证，从而在分子水平上阐明了TCTP促进Rheb鸟嘌呤交换的分子机制。这些研究结果进一步加深了人们对mTOR信号通路的调节机制的理解，将有助于人们理解与mTOR的功能异常相关疾病的发生和发展的机制，并且为基于mTOR信号通路的药物设计提供了有价值的生物学信息和结构基础。上述研究成果得到同行评审专家和杂志编辑的高度赞赏，已于2009年7月1日在线发表在《The Journal of Biological Chemistry》杂志上。

 

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