GENETICS特别系列：免疫背后的基因们

　　

生物通报道：对我们大多数人的免疫力来说，得一场感冒或者被针扎一下其实都不是事儿。近年来人们逐渐意识到，免疫不只是免疫细胞识别和追捕病原体那么简单，而是由多个基因和环境因素共同决定的复杂过程。科学家们开始利用多种生物（从农作物、果蝇等模式生物到人类），在基因水平上研究机体抵御病原体的过程。他们在此基础上建立了多种调控机制，而这些宝贵信息已经开始为人类健康做出贡献。

为了鼓励免疫学和遗传学之间的交叉，催生新的研究成果，美国遗传学学会旗下的杂志《GENETICS》和《G3: Genes|Genomes|Genetics》辟出专栏——The Genetics of Immunity，专门刊登这一领域的新成果。第一批入选论文刊登在《GENETICS》杂志的六月刊上，同时发表的还有一篇评论性文章。

De Arras等人利用一个巧妙的跨种属突变筛选，鉴定了一个控制关键mRNA剪切进而影响免疫活性的调控子，这个mRNA负责编码Toll通路的MyD88。研究人员在线虫中进行高通量的RNAi筛选，以寻找影响免疫应答的基因。他们发现Eftud2蛋白介导了MyD88的两种剪切形式，长MyD88是激活性的，短MyD88是抑制性的。而Eftud2功能缺失会阻断Toll通路的活性，影响免疫防御。这项研究显示，比较基因组学与免疫学相结合，能够很好地揭示保守的生物学功能。

Stronach等人解析了另一个通路的调控机制。在应答感染和压力时，MAPK会激活JNK通路，同时MAPK也受到上游激酶（MAPKK、MAPKKK或MAP3K）的调控。这项研究对MAPK蛋白的功能域进行了研究，分析了激酶区域的作用机制。

本期GENETICS上的另外两篇文章，解析了免疫防御中的活性氧（ROS）。氧自由基活性很高，它们的细胞毒性可以用于抵抗病原体入侵。Tiller和Garsin鉴定了一种新的过氧化物酶，skpo1。研究显示，skpo1在线虫皮下的上皮细胞中控制着ROS生产，对细菌Enterococcus faecalis的感染进行防御。Small等人则在果蝇中意外发现，Notch信号参与了ROS生成和免疫细胞分化的调控。研究指出，Notch是果蝇免疫细胞分化的关键调控子，对于抵御寄生蜂的能力有重要影响。

“人们逐渐认识到，免疫力的决定因素非常复杂，这一领域的研究范围也越来越广。我们希望通过推出系列文章，为这类研究成果提供良好的支持。”康奈尔大学的生物学家Brian Lazzaro，他是该系列的编辑之一。

相关论文：

An Unexpected Link Between Notch Signaling and ROS in Restricting the Differentiation of Hematopoietic Progenitors in Drosophila

Comparative Genomics RNAi Screen Identifies Eftud2 as a Novel Regulator of Innate Immunity

Domain Specificity of MAP3K Family Members, MLK and Tak1, for JNK Signaling in Drosophila

The SKPO-1 Peroxidase Functions in the Hypodermis to Protect Caenorhabditis elegans From Bacterial Infection

 

生物通编辑：叶予