有史以来规模最大、种类最多的前列腺癌遗传学研究

【字体: 时间:2021年01月06日 来源:

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  与其他人相比,一些种族和族裔群体患常见病的频率相对更高,而且情况更糟。比如前列腺癌,就是一种存在健康差异的疾病:黑人患前列腺癌的风险比白人高75%,前列腺癌的致死率是白人的两倍多。然而,白人作为研究参与者的比例往往过高,使得这些差异难以理解,最终难以解决。

  

与其他人相比,一些种族和族裔群体患常见病的频率相对更高,而且情况更糟。比如前列腺癌,就是一种存在健康差异的疾病:黑人患前列腺癌的风险比白人高75%,前列腺癌的致死率是白人的两倍多。然而,白人作为研究参与者的比例往往过高,使得这些差异难以理解,最终难以解决。

考虑到这个问题,南加州大学遗传流行病学中心和伦敦癌症研究所的科学家领导了一项研究,汇集了全球大多数前列腺癌基因组研究的数据。这项研究包括了来自世界各地的20多万欧洲、非洲、亚洲和西班牙血统的男性,是有史以来针对前列腺癌(可能还有其他癌症)进行的最大规模、最多样化的基因分析。

这篇论文发表在今天的《Nature Genetics》上。

这项研究的作者发现了86种新的基因变异,这些变异增加了前列腺癌的风险,这是以前没有发现的,使前列腺癌的风险位点总数达到269个。应用一个基于这些遗传因素相互作用的前列腺癌风险评估模型,研究人员发现非洲血统的男性平均遗传的前列腺癌风险是欧洲血统男性的两倍,虽然亚裔男性遗传的风险约为白人男性的四分之三,但有证据表明,基因在不同种族群体癌症发病率的差异中起了一定作用。

这项研究也是将精确医学应用于早期检测的一个步骤。

“我们的长期目标是建立一个遗传风险评分,可以用来确定一个男人患前列腺癌的风险,”通讯作者克里Christopher Haiman说,他是南加州大学凯克医学院预防医学教授和南加州大学遗传流行病学中心主任。“风险更高的男性可能受益于早期和更频繁的筛查,因此当疾病更可治疗时,就可以确定它。”

这项研究解决了健康差距问题

前列腺癌基金会(PCF)主席兼首席执行官 Jonathan W. Simons医学博士对这项研究在增加健康公平方面的潜力表示赞赏。基金会还资助Haiman的另一项工作,负责非洲裔美国人的疾病研究。

Simons说:“PCF相信,Haiman博士的研究成果将为西非血统的男性带来更有效的前列腺癌精确筛查策略。识别这些高危人群将对这一巨大的医疗差距产生积极影响。”

Haiman和他的同事利用来自美国、英国、瑞典、日本和加纳等国家的基因组数据,将107247名前列腺癌患者与127006名男性组成的对照组进行了比较。通过研究种族和人种,该研究的作者旨在使遗传风险评分对更多的人更有用。

Haiman说:“我们不仅发现了新的风险标记,而且还证明,通过整合不同人群的遗传信息,我们能够确定一个可以应用于不同人群的风险预测。”这强调了在基因研究中加入多种种族和族裔群体的价值。”

风险评分有助于更好的筛查

如今的前列腺癌筛查指南表明,那些55岁及以上的平均风险可以选择采取前列腺特异性抗原(PSA)测试。高PSA水平与前列腺癌相关,但PSA检测往往能检测出生长缓慢的肿瘤。所以这项测试,往往会导致不必要的治疗。

如果将PSA测试有选择性地用于监测前列腺癌高危人群,那么它作为筛查工具的价值将会提高,而这正是遗传风险评分发挥作用的地方。那些风险特别高的人甚至可能在55岁之前开始筛查。

为了将目前的研究成果转化为更好的早期发现,需要进行大规模的临床试验。

“最重要的是,与以往的筛选试验不同,这次试验需要更能代表我们在世界上看到的多样性,”Haiman。

原文检索:Trans-ancestry genome-wide association meta-analysis of prostate cancer identifies new susceptibility loci and informs genetic risk prediction

(生物通:伍松)

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