靶向关键白血病蛋白的一级抑制剂

研究人员已经开发了针对白血病发生和发展的关键蛋白ASH1L的一级抑制剂。

　　

 

   

X射线晶体学图像显示一个ASH1L抑制剂在U-M与蛋白质的复合物中发展。

这种由ASH1L基因制造的蛋白质在急性白血病和其他疾病的发展中起着关键作用。然而，ASH1L蛋白的靶向治疗一直具有挑战性。

现在，由密歇根大学Jolanta Grembecka博士和Tomasz Cierpicki博士领导的研究团队开发出了一级小分子来抑制ASH1L的SET结构域——阻止白血病发展和进展中的关键分子相互作用。

该团队的研究结果发表在《Nature Communications》杂志上，他们使用了基于片段的筛选，然后是药物化学和基于结构的设计。

在小鼠混合系白血病模型中，被称为AS-99的先导化合物成功地减缓了白血病的进展。

密歇根大学医学院病理学副教授，密歇根大学罗格尔癌症中心发展治疗项目联席主任Grembecka说:“这项工作为开发治疗急性白血病的新药物指明了一条新的、现有的途径，同时也为进一步研究ASH1L的生物学功能及其在疾病发展中的作用提供了新的途径。”这项研究是她的实验室和生物物理学和病理学副教授Cierpicki的实验室密切合作的结果。

# # #

原文检索：Discovery of first-in-class inhibitors of ASH1L histone methyltransferase with anti-leukemic activity