Nature Metabolism:RNA修饰可预防肝脏疾病

【字体: 时间:2021年07月21日 来源:University of California - Los Angeles Health Sciences

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  一项新的研究表明,RNA修饰可能对非酒精性脂肪肝有保护作用,非酒精性脂肪肝是由肝脏中脂肪堆积引起的,可能导致晚期肝病。这种修饰也可以解释为什么女性的肝脏脂肪含量更高。

  

在老鼠身上进行的研究也表明,这一修改,称为m6A甲基高度的RNA链——可能会以不同的速度在雌性比雄性,可能解释了为什么女性倾向于肝脏中脂肪含量更高。研究人员发现,没有m6A修饰,两性之间的肝脏脂肪含量差异显著减少。

此外,在临床前模型中,研究人员证实了基因治疗可用于增强或增加关键rna的修饰,以减缓或降低肝脏疾病的严重性。

当由于饮食或遗传因素导致肝脏脂肪含量增加时,就会发生脂肪肝,可能导致晚期肝脏瘢痕和疾病,如肝硬化和其他疾病。高肝脂肪含量也与心血管疾病风险增加有关。

近年来,科学家们已经发现了数百种类似m6A的化学修饰,这些修饰可以发生在RNA分子中,改变RNA制造蛋白质的指令,而不影响核心DNA。一些修改可能是有益的,如在肝脏疾病的情况下;另一些则可能产生不利影响。

使用肝脏中缺失m6A RNA修饰的独特小鼠模型和包含该修饰的对照模型,作者比较了不同脂肪含量的饮食的影响,以评估该修饰对脂肪肝的影响。此外,他们使用了在减肥手术中接受肝脏活检的人类患者的测量数据,以将m6A RNA修饰标记与肝脏脂肪含量和炎症联系起来。

继续研究的一个关键问题是,遗传和环境因素如何影响人体产生RNA修饰的自然能力。因为m6A似乎扮演了一个保护检查点的角色,它可以减缓肝脏中脂肪的堆积,研究者希望他们的发现将刺激未来的研究,开发增强化学修饰的疗法,作为一种预防肝脏疾病和类似疾病的方法。

Journal Reference:

  1. David A. Salisbury, David Casero, Zhengyi Zhang, Dan Wang, Jason Kim, Xiaohui Wu, Laurent Vergnes, Aashiq H. Mirza, Paola Leon-Mimila, Kevin J. Williams, Adriana Huertas-Vazquez, Samie R. Jaffrey, Karen Reue, Jianjun Chen, Tamer Sallam. Transcriptional regulation of N6-methyladenosine orchestrates sex-dimorphic metabolic traits. Nature Metabolism, 2021; DOI: 10.1038/s42255-021-00427-2

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