我国学者在lncRNA编码蛋白影响血管平滑肌细胞表型转化研究方面取得进展

【字体: 时间:2022年10月01日 来源:国家自然科学基金委员会

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  研究成果以“LncRNA PSR 通过编码新型蛋白质 Arteridin 来调节血管重塑(LncRNA PSR Regulates Vascular Remodeling through Encoding a Novel Protein Arteridin)”为题, 2022年9月22日在线发表于《循环研究》(Circulation Research)杂志,论文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.122.321080

  

图 LncRNA PSR 通过编码新型蛋白质 Arteridin 调节血管重塑的作用机制

  在国家自然科学基金项目(批准号:82022005、31771271)等资助下,陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)心血管内科曾春雨教授团队,发现一种由长链非编码RNA(lncRNA)编码的全新蛋白,命名为Arteridin,进而证实Arteridin蛋白协同其非编码转录本,通过“转录本-蛋白质双重作用”促进血管平滑肌细胞表型转化,是导致血管重构的关键因素之一。研究成果以“LncRNA PSR 通过编码新型蛋白质 Arteridin 来调节血管重塑(LncRNA PSR Regulates Vascular Remodeling through Encoding a Novel Protein Arteridin)”为题, 2022年9月22日在线发表于《循环研究》(Circulation Research)杂志,论文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.122.321080。

  血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化是长期困扰医学界的问题,它不仅会导致高血压、冠心病、脑卒中等疾病,同时还是桥血管以及支架术后血管再狭窄的重要原因。曾春雨教授团队在检测自发性高血压大鼠主动脉异常表达lncRNA时,发现了一段在高血压重构血管中表达异常增高的lncRNA,通过临床样本、基因编辑动物和细胞水平的研究,进一步发现该lncRNA能够促进血管壁中层平滑肌细胞由健康的收缩态表型向异常的增殖态表型转换,遂将其命名为“表型转换调控因子(PSR)”。虽然PSR最早被认为是lncRNA,但团队意外发现了潜藏在PSR中的一段能够编码蛋白的开放阅读框,并证实PSR能够编码一种全新的蛋白,将其命名为“血管素(Arteridin)”。进一步研究发现无论PSR还是Arteridin均能加重VSMC表型转化,从而促进血管再狭窄、动脉粥样硬化和高血压的进展。为了验证PSR和Arteridin蛋白能否作为治疗血管重构的靶点,研究团队特异性抑制小鼠血管平滑肌细胞PSR/Arteridin的表达,发现能够显著降低由血管紧张素II诱导的血管重构(图)。

  研究还发现在血管平滑肌细胞中,Arteridin蛋白和编码它的PSR转录本均能与转录因子YBX1结合,促进其核转位并抑制血管平滑肌细胞收缩态蛋白的表达,Arteridin有望成为治疗血管重构相关疾病的全新治疗靶点。同时,该研究发现RNA转录本和其编码的蛋白质协同调控同一分子功能,也为lncRNA领域的研究提供了新的理论基础。

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