“DNA病毒疫苗”可以用于阻止病毒感染

　　

罗格斯大学的科学家们开发了一种阻止病毒感染的新方法:一种所谓的减毒活、复制缺陷DNA病毒疫苗，它使用一种名为centanamycin的化合物生成一种变异病毒，用于疫苗开发。

经过测试，这种方法产生了一种减弱或“减毒”版本的小鼠巨细胞病毒，这是一种常见的病毒，经过改变，它不能在细胞内繁殖或复制。复制缺陷的DNA病毒无法复制其基本的遗传物质——基因组。因此，它不能在受感染的细胞中产生具有传染性的子代病毒，因此主要局限于接种部位。

研究人员说，当弱化的病毒颗粒被注射到动物体内时，它们会刺激特定宿主的免疫系统，使其将入侵的活病毒颗粒识别为外来的，从而使病毒在被检测到时被消灭。

发表在《细胞报告方法》(Cell Reports Methods)杂志上的新方法已被证明能有效阻止实验动物的病毒感染。

“我们发现这种方法是安全的;减毒病毒会感染某些细胞，但不会增殖，并提醒宿主产生特定的中和抗体，”罗格斯大学新泽西医学院微生物系的研究员、该研究的作者达布·贾吉扬说。“我们认为这是一种新的方法，我们希望它能加速疫苗的开发，以治疗人类和动物中许多未经治疗的病毒感染。”

这种方法被称为减毒活DNA病毒疫苗，因为它专门针对DNA病毒——通过复制DNA分子繁殖的病毒，如巨细胞病毒、水痘和单纯疱疹病毒——并使用改变的DNA病毒来对抗它们。研究人员说，开发一种可以快速、容易地产生复制缺陷减毒活病毒的方法，将加速针对DNA病毒引起的疾病的疫苗开发。

研究人员已经证明，这种方法对小鼠的几种DNA病毒有效，包括人巨细胞病毒、小鼠巨细胞病毒和单纯疱疹病毒1号和2号。

Jaijyan说:“我们的技术的主要优势之一是通过强大的抑制病毒复制提供的安全性，不会产生子代病毒。”“我们的技术可以很容易地应用于任何DNA病毒，以产生减毒复制缺陷病毒，用于疫苗开发。”

并非所有病毒都以这种方式复制。例如，COVID-19病毒SARS-CoV-2被称为RNA病毒，因为它通过自己的RNA产生新的副本。COVID疫苗利用了这一点。RNA是核糖核酸的缩写，在SARS-CoV-2中被用来构建蛋白质。

DNA病毒疫苗方法特别适用于DNA病毒，因为研究人员用centanamycin来处理用于疫苗的巨细胞病毒颗粒。这种化合物被称为DNA结合剂，因为它会附着在生物体的DNA上，包括DNA病毒的DNA，从而阻止繁殖。

该团队希望最终在人体上测试这种方法，以治疗巨细胞病毒和其他dna病毒感染。

根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的说法，巨细胞病毒是所有年龄段的人的常见病毒。健康人的免疫系统通常会阻止病毒引起疾病。然而，感染巨细胞病毒可对免疫功能低下和器官移植患者造成严重后果。先天性感染也是新生儿出生缺陷的主要原因。

该病毒通过体液传播，包括血液、唾液、尿液、精液和母乳。根据美国疾病控制与预防中心和世界卫生组织的数据，全世界大约有50%的成年人感染了巨细胞病毒。在美国，三分之一的儿童在五岁前感染了这种病毒。

在实验中，研究人员在实验室中培养了巨细胞病毒样本，对其进行纯化，然后将其浸泡在centanamycin中。一旦注入实验鼠体内，这种减弱的病毒就会感染细胞，但不会扩散。随着时间的推移，老鼠的免疫系统产生了足够的抗体来关闭病毒并消除感染。

一项分析证实，处理过的病毒细胞对小鼠体内的其他细胞没有毒性。

研究人员正在继续在其他医学上重要的病毒上测试该方法，包括作为模型的豚鼠巨细胞病毒，以测试疫苗在豚鼠身上的有效性，并打算进行临床试验，以测试该方法在人类身上的有效性。

文章标题

A chemical method for generating live-attenuated, replication-defective DNA viruses for vaccine development