Cell Rep:艾滋病毒感染在细胞中留下了“记忆”

【字体: 时间:2022年11月24日 来源:Cell Reports

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  虽然抗逆转录病毒疗法已使艾滋病毒成为一种可控的疾病,但艾滋病毒感染者经常遭受慢性炎症的折磨。这可能会增加他们罹患心血管疾病和神经认知功能障碍等共病的风险,影响他们的寿命和生活质量。现在,一项发表在《细胞报告》上的新研究解释了为什么会发生慢性炎症,以及抑制甚至消灭体内的艾滋病毒是如何无法解决它的。

  

尽管抗逆转录病毒疗法已使艾滋病毒成为一种可控制的疾病,但艾滋病毒感染者经常遭受慢性炎症的折磨。这可能会增加他们罹患心血管疾病和神经认知功能障碍等共病的风险,影响他们的寿命和生活质量。现在,一项发表在《细胞报告》上的新研究解释了为什么会发生慢性炎症,以及抑制甚至消灭体内的艾滋病毒是如何无法解决它的。

在这项研究中,来自乔治华盛顿大学的研究人员展示了一种HIV蛋白如何永久性地改变免疫细胞,从而导致它们对其他病原体反应过度。研究表明,当这种蛋白质被引入免疫细胞时,这些细胞中与炎症相关的基因就会启动或表达出来。即使HIV蛋白不再存在于细胞中,这些促炎基因仍然被表达。根据研究人员的说法,这种最初感染HIV病毒的“免疫记忆”就是为什么HIV病毒携带者容易长时间发炎,使他们更容易患心血管疾病和其他合并症。

乔治华盛顿大学医学与健康科学学院微生物学、免疫学和热带医学教授、该研究的主要作者Michael Bukrinsky说:“这项研究强调了医生和患者认识到抑制甚至消除艾滋病毒并不能消除这些危险共病的风险的重要性。”“患者和他们的医生仍然应该讨论减少炎症的方法,研究人员应该继续寻找潜在的治疗靶点,可以减少艾滋病毒感染患者的炎症和伴随疾病。”

在这项研究中,研究小组分离了人类免疫细胞在体外并将它们暴露在HIV蛋白质Nef中。引入细胞的Nef量与服用抗逆转录病毒药物的艾滋病毒感染者中约一半人体内发现的Nef量相似,而这些人体内的艾滋病毒载量无法检测到。一段时间后,研究人员引入一种细菌毒素,使nef暴露的细胞产生免疫反应。与未接触HIV蛋白的细胞相比,接触nef的细胞产生了更高水平的炎症蛋白,称为细胞因子。当研究小组将暴露于Nef的细胞的基因与未暴露于Nef的细胞的基因进行比较时,他们发现了由于暴露于Nef而处于随时可表达状态的促炎基因。

布克林斯基说,这项研究的发现可能有助于解释为什么某些共病在其他病毒感染后持续存在,包括COVID-19。

“我们已经看到这种促炎免疫记忆与其他致病因子一起报告,通常被称为‘训练免疫’,”Bukrinsky解释说。“虽然这种‘训练有素的免疫’进化为一种有益的免疫过程,以防止新的感染,但在某些情况下,它可能会导致病理结果。最终的影响取决于这种记忆的长度,而延长的记忆可能是长期炎症状态的基础,就像我们在艾滋病毒感染或长时间COVID中看到的那样。”

文章标题

Extracellular vesicles carrying HIV-1 Nef induce long-term hyperreactivity of myeloid cells


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