生物标志物预测黑色素瘤对免疫疗法的耐药性

【字体: 时间:2022年11月25日 来源:Science Translational Medicine

编辑推荐:

  杜克癌症研究所的研究人员已经发现了潜在的生物标志物,可以预测检查点抑制剂药物适得其反的可能性,推动黑色素瘤细胞的超进展,而不是释放免疫系统来对抗它们。

  

杜克癌症研究所的研究人员已经确定了潜在的生物标记物,预测检查点抑制剂药物适得其反的可能性,推动黑色素瘤细胞的超进展,而不是释放免疫系统来对抗它们。

先前的研究表明,在服用检查点抑制剂时出现超进展的癌症患者的中位总生存期为4.6个月,而没有并发症的患者的中位总生存期为7.6个月。这种现象已被证明发生在多种类型的肿瘤中,不仅是黑色素瘤,还包括头颈癌、肺癌和乳腺癌。

这项针对小鼠和人体组织的新研究指出了一种抑制超进展的策略,估计有10%的癌症患者可能从检查点抑制剂免疫疗法中获益。

这项研究发表在11月23日的《科学转化医学》杂志上。

杜克大学医学院医学系副教授、该研究的资深作者布伦特·汉克斯(Brent Hanks)医学博士、博士说:“在对免疫治疗的抵抗和超进展状态的发展之间存在连续的关系。”

汉克斯说:“虽然超进展发生在一小部分接受检查点抑制剂的癌症患者中,但确定这种现象的可能性有可能改变临床方法,避免这种并发症。”

检查点抑制剂是一个成功的癌症案例,但超进展在一些患者中一直是一个令人不安的副作用。汉克斯和他的同事研究了黑色素瘤中这一过程的潜在机制,发现了一种植根于癌症肿瘤的蛋白质复合体,称为NLRP3炎症小体。

炎症小体是危险传感器,通常帮助免疫系统识别外来入侵者。然而,在某些情况下,研究人员发现肿瘤中的NLRP3炎性小体对激活的t细胞反应产生反应,并触发级联事件,导致对检查点抑制剂的耐药性。然后炎症小体过程进入全面的保护模式,它建立一个帮助癌细胞扩散的环境。

一旦该过程和关键角色被确定,研究人员寻求一种方法来确定哪些患者在启动检查点抑制剂免疫治疗之前有发展超进展的风险。

利用杜克大学IV期黑色素瘤患者的肿瘤组织样本,研究人员发现,参与炎症体过程的分子的高基线浓度与疾病超进展和低生存率的发展有关。

汉克斯说:“这项工作已经导致发现了检查点抑制剂免疫治疗耐药性的预测性生物标志物,包括基于血液的生物标志物和基于肿瘤组织的生物标志物。”“我们将在更大的黑色素瘤患者队列中测试这些生物标记物的能力,以预测对检查点抑制剂免疫治疗的耐药性和疾病超进展。”

汉克斯说,他的团队正在与杜克大学的同事(包括医学博士April Salama)一起进行一项临床试验,在对检查点抑制剂免疫疗法产生耐药性的肿瘤患者中使用一种抑制NLRP3炎症小体的疗法。

该研究获得了美国国立卫生研究院的部分资金支持(R37CA249085, R37CA249085- 02s1, F32CA247067)。

 

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器云展台 | 免费试用 | 今日视角 | 新技术专栏 | 技术讲座 | 技术期刊 | 会展中心 | 中国科学人 | 正牌代理商

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号