新证据指出线粒体和癌症之间的联系

【字体: 时间:2022年11月25日 来源:线粒体|癌症风险|Mic60-low|Mic60

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  这项研究的灵感来自于早期研究Mic60蛋白在肿瘤细胞增殖、运动和转移中的作用。Mic60又称mitofilin或内膜线粒体蛋白(IMMT),是线粒体结构所必需的关键蛋白,因此影响线粒体功能和肿瘤代谢。

  

据估计,截至2022年,美国每年有超过60万人死于癌症。                 

肿瘤中的多基因表达特征与侵袭性疾病和患者预后不良相关,它有可能成为遗传癌症的生物标志物。

线粒体是人类细胞的主要能量来源,在癌细胞的代谢中起着重要作用。在最近发表在PLOS ONE上的一项研究中,来自世界各地的研究人员,包括Ellen and Ronald Caplan癌症中心的总裁兼首席执行官、主任Dario C. Altieri医学博士,以及Wistar研究所的Robert和Penny Fox特约教授,已经确定了一个特定的基因签名,表明肿瘤中线粒体重编程与患者预后不良相关。

“据我们所知,这是第一次发现线粒体功能障碍的基因特征与侵袭性癌症亚型、治疗耐药性以及不幸的低患者生存率有关。尽管我们的工作主要集中在这种反应中的线粒体蛋白Mic60上,但我们知道功能失调的线粒体通常在肿瘤生长过程中产生,这表明这是癌症的一个普遍特征,”Altieri说。

这项研究的灵感来自于早期研究Mic60蛋白在肿瘤细胞增殖、运动和转移中的作用。Mic60又称mitofilin或内膜线粒体蛋白(IMMT),是线粒体结构所必需的关键蛋白,因此影响线粒体功能和肿瘤代谢。

Andrew Kossenkov博士是这篇论文的第一作者,他是Wistar基因表达和调控项目的助理教授,也是研究所生物信息学设施的科学主任,他说:“在对癌症组织中低水平Mic60的强相关性的原始发现之后,我们很好奇,我们是否可以识别Mic60下游基因的一小组特定功能,以及Mic60低基因组特征是否具有临床相关性——即,它是否与生存、癌症亚型、治疗反应等临床数据相关——我们做到了。”

有了这些知识,这个团队——与来自加拿大、意大利和美国各地的合作者一起——分析了三个独立的胰腺导管腺癌(PDAC)患者队列的肿瘤细胞。他们表明,一个11个基因的mic60低信号与侵袭性疾病、局部炎症、治疗失败和缩短生存期相关——最终证明了蛋白质的临床相关性。因此,Mic60-low基因标记可以作为一种简单的工具或生物标记来估计PDAC和潜在的其他类型癌症的癌症风险,包括胶质母细胞瘤。

Kossenkov解释说:“基因特征可以用来洞察特定的肿瘤质量。如果广泛开发、测试和验证,这种(Mic60-low基因特征)可能成为胰腺癌预后或患者风险分层和治疗反应预测的潜在简单服务点分子工具。”

Altieri详细说明:“虽然这种新的Mic60-low基因特征的广泛应用当然需要在更多患者群体中进一步确认,但我们希望这种简单、容易实现的分子工具将有助于临床对患严重和进展性疾病风险较高的患者进行分层。”

关于未来的发展方向,Kossenkov建议研究包含广泛临床信息的更广泛的数据集,不仅限于胰腺癌,还包括其他恶性肿瘤,这有助于证明11基因Mic60-low特征在估计癌症风险方面的适用性。

参考文献:Mitochondrial fitness and cancer risk


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