衰竭心脏中RNA结合蛋白hnRNPC的机械调节

【字体: 时间:2022年11月25日 来源:AAAS

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  hnRNPC在病变的人心脏组织中表达上调,并在小鼠梗死边缘区从细胞核转移到心肌细胞的肌节。这种易位受细胞骨架张力控制,hnRNPC与肌节蛋白的局部翻译有关。

  

心力衰竭的机械调节

心肌细胞损伤后发生心肌细胞重构和功能改变。研究人员研究了RNA结合蛋白异质核核糖核蛋白C(hnRNPC)在心脏收缩蛋白调控中的作用。hnRNPC在病变的人心脏组织中表达上调,并在小鼠梗死边缘区从细胞核转移到心肌细胞的肌节。这种易位受细胞骨架张力控制,hnRNPC与肌节蛋白的局部翻译有关。参与机械转化的基因,包括雅普1在体外或组织内敲除心衰患者的hnRNPC时,显示出差异剪接。机械调节有助于阐明心脏衰竭

摘要

心脏病的特点是细胞外基质(ECM)的强烈重塑,最终导致心力衰竭。心肌细胞通过转录和转录后的过程,如选择性剪接(as)重新表达胎儿收缩蛋白,从而对随后的生物力学应激作出反应。在这里,我们证明异质性核核糖核蛋白C(hnRNPC)在ECM病理重构时上调并重新定位到肌节Z盘。我们发现这是一个局部翻译的活跃位点,在那里核糖核蛋白与翻译机制相结合。hnRNPC表达、磷酸化和定位的改变可以通过机械方式确定,并影响参与机械传导和心血管疾病的MRNA的AS,包括Hippo通路效应器Yes相关蛋白1。我们认为心脏ECM重构通过影响剪接体装置的相关调节蛋白而起到RNA代谢的开关作用。这些发现为病理条件下mRNA稳态机械调节的机制提供了新的见解。


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