PNAS：一种新肽有能力选择性地检测甚至中和阿尔茨海默症和其他神经退行性疾病的早期分子触发因素

　　

AltPep公司是一家开发淀粉样蛋白疾病早期疾病修饰治疗和检测工具的私人生物技术公司。今天，该公司在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上宣布，发表了一项突破性研究的结果，证明了一种定制的合成肽有选择性地检测阿尔茨海默病的能力。这项技术是在华盛顿大学的Daggett实验室开发的，AltPep是一个衍生公司，基于这项技术开发了一个革命性的平台，专注于早期检测和治疗，旨在改变淀粉样蛋白疾病的进程。

AltPep的创始人兼首席执行官Valerie Daggett博士说:“阿尔茨海默症和其他淀粉样蛋白疾病的早期诊断和治疗一直难以捉摸。我们的目标是淀粉样蛋白疾病的早期分子触发器，这一目标曾经被认为是无法实现的。我们的新肽平台旨在选择性结合有毒低聚物，这就像大海捞针。AltPep的技术不同于其他方法，因为它合理地针对Daggett实验室发现的一种被称为alpha-sheet的特定非标准蛋白质结构。这些有毒的低聚物在早期和整个疾病过程中都会形成。”

淀粉样疾病与不同毒性可溶性低聚物蛋白的错误折叠和聚集有关。对于阿尔茨海默病，有毒淀粉样β -肽(Aβ)寡聚物的形成是在其他下游事件(如斑块沉积和异常tau磷酸化)发生之前的早期分子触发器。其目的是在疾病途径的早期干预，在不可挽回的损害发生之前，估计在临床明显疾病的10-20年前开始。目前的治疗方案在患者出现疾病的迹象和症状后才实施。这项研究证明了定制设计的alpha-sheet多肽在中和和检测脑脊液(CSF)和血液中的这些毒性低聚物的能力。

AltPep董事会成员、Adaptive Biotechnologies联合创始人兼首席执行官Chad Robins表示:“这份同行评议的出版物强调了AltPep平台针对多种淀粉样蛋白疾病的独特和广泛潜力。对于公司来说，这是一个关键的时刻，有突破性的科学和出色的团队来执行其重要的使命。”

研究结果

在这项研究中，通过检测310名患者的379个人体血浆样本，实现了阿尔茨海默氏症的检测。SOBA™检测在阿尔茨海默氏病连续体患者中检测到Aβ毒性低聚物，并与其他形式的痴呆症进行区分，具有99%的敏感性和特异性。此外，该方法还从认知正常的对照组中鉴定出13个具有高毒性低聚物水平的样本。在随后的几年里，13名患者中的12人被证实进展为轻度认知障碍(其中1人无法进行随访)。这些结果表明，SOBA试验可以检测早期阿尔茨海默病的分子病理学先于临床症状。

为了证明该技术的广泛应用，使用用于检测帕金森病相关的毒性低聚物的SOBA测定法对帕金森病和路易体痴呆患者的脑脊液样本进行了评估。在帕金森症和阿尔茨海默症患者之间可以看到强烈的信号和良好的辨别能力，证实了平台模块化和广泛方法的概念。

SOBA诊断是一种高度敏感、正在开发中的简单血液检测，有助于淀粉样蛋白疾病的诊断。正在开发SOBIN疗法，以配合早期检测，靶向和中和与淀粉样疾病相关的有毒可溶性寡聚物。

AltPep因其针对阿尔茨海默病的SOBA-AD诊断获得了FDA的突破性指定。被纳入FDA突破性设备计划意味着AltPep有望获得提交诊断测试的优先审查。

SOBA: Development and testing of a soluble oligomer binding assay for detection of amyloidogenic toxic oligomers