港大医学院开发放射治疗与外泌体相结合的新手段

港大医学院（HKUMed）开发了一种新的治疗鼻咽癌的方法，使用来自γδ-T细胞的外泌体与放疗协同作用。

　　

香港大学（HKUMed）LKS医学院的一个研究团队发现，γδ-T细胞（γδ-T-Exos）衍生的外显体与放射治疗协同作用，可以通过克服鼻咽癌干细胞（CSCs）的放射抗性来控制鼻咽癌（NPC），并在免疫抑制的NPC微环境中保持其肿瘤杀伤和T细胞促进活性。本研究为γδ-T-Exos与放疗相结合控制鼻咽癌提供了一种新的有效策略。这项开创性的研究发表在著名的癌症免疫治疗学术期刊上。        

背景

鼻咽癌(NPC)是最具侵袭性的EB病毒(EBV)相关肿瘤之一，在包括香港在内的东亚地区非常流行。放疗虽然是鼻咽癌的一线治疗方法，但在部分患者中由于放疗阻力的存在，其疗效有限。过继T细胞免疫疗法在鼻咽癌的治疗中也显示出希望;然而，其抗肿瘤作用可能受到免疫抑制肿瘤微环境的影响。外泌体是微小的细胞外囊泡，起源于核内体，促进细胞间通信。与基于细胞的治疗相比，无细胞外泌体提供更高的安全性、更简单的存储和更便宜的成本。在之前的研究中，研究人员已经证实γδ-T-Exos可能成功地限制ebv相关肿瘤的进展。然而，γδ-T-Exos是否与放疗有协同作用并在免疫抑制肿瘤微环境中保持对鼻咽癌的抗肿瘤活性尚不清楚。

HKUMed开发了一种新的治疗鼻咽癌的方法，使用来自γδ-T细胞的外泌体与放疗协同。

研究发现

在此，研究团队发现γδ-T-Exos不仅能有效地与NPC细胞相互作用，体外诱导肿瘤细胞死亡，主要是通过Fas/Fas配体(FasL)和死亡受体5 (DR5)/肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)途径介导。还能控制鼻咽癌的生长，延长荷瘤小鼠在体内的存活时间。此外，γδ-T-Exos选择性靶向抗辐射CD44+/高CSCs，诱导细胞严重凋亡。γδ-T-Exos联合放疗可克服CD44+/高鼻咽癌细胞的放射耐药，显著提高其在体内外对鼻咽癌的治疗效果。此外，γδ-T-Exos通过上调在NPC肿瘤微环境中被CCR5配体吸引的T细胞上的CCR5来促进T细胞向NPC肿瘤的迁移。虽然鼻咽癌肿瘤细胞分泌丰富的肿瘤生长因子β (TGF-β)抑制T细胞应答，但γδ-T-Exos保留了其直接抗肿瘤活性，克服了鼻咽癌微环境的免疫抑制，增强了T细胞抗肿瘤免疫。

“我们的研究首次提供了一个强有力的临床前概念证明，使用一种新的治疗策略，结合γδ-T-Exos与放疗治疗鼻咽癌。”γδ-T-Exos能有效地与EBV阳性和阴性鼻咽癌细胞相互作用并杀伤。更重要的是，γδ-T-Exos可以根除放射性耐药的鼻咽癌CSCs，并在免疫抑制的鼻咽癌微环境中保持其杀伤肿瘤和促进T细胞的活性。因此，放射治疗结合γδ-T- Exos治疗鼻咽癌有很大的潜力，这将对这种方法的临床应用非常有益，”香港医科大学临床医学院儿科及青少年医学系教授涂文伟说。他是这项研究的负责人。

研究意义

该研究结果对癌症免疫治疗具有重要意义。首先，γδ-T-Exos与CD44+/高NPC CSCs具有高效的相互作用。因此，γδ-T-Exos可以补充放疗，提高其对鼻咽癌的治疗效果。其次，γδ-T-Exos比其他外泌体联合电离照射治疗鼻咽癌的方法(如MSC-Exos)更有优势，因为它在免疫抑制鼻咽癌微环境中保留了抗肿瘤活性，而且更容易制备。第三，γδ-T-Exos在免疫抑制的鼻咽癌微环境中扩大了已有的肿瘤特异性T细胞，这一结果大大提高了γδ-T-Exos的临床可行性。因此，在具有免疫抑制作用的鼻咽癌微环境中，联合治疗具有免疫刺激作用以提高抗肿瘤免疫是很重要的。

美国加州大学洛杉矶分校计算与系统生物学跨系项目研究所也参与了这项研究。

参考：“Exosomes derived from γδ-T cells synergize with radiotherapy and preserve antitumor activities against nasopharyngeal carcinoma in immunosuppressive microenvironment” by Xiwei Wang, Yanmei Zhang, Xiaofeng Mu, Chloe Ran Tu, Yuet Chung, Sai Wah Tsao, Godfrey Chi-Fung Chan, Wing-Hang Leung, Yu-lung Lau, Yinping Liu and Wenwei Tu, February 2022, Journal for Immunotherapy of Cancer.
DOI: 10.1136/jitc-2021-003832