Nature:ALS可能与免疫系统和中枢神经系统都有关

【字体: 时间:2022年06月24日 来源:Nature

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  西奈山的研究人员称,在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中,免疫系统和中枢神经系统可能扮演着重要的角色,ALS也被称为“卢伽雷氏病”。

  
   

Marazzi Nature paper    

图片:Ivan Marazzi博士,西奈山伊坎医学院微生物学副教授


西奈山的研究人员称,在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中,免疫系统和中枢神经系统可能扮演着重要的角色,ALS也被称为“卢伽雷氏病”。他们的研究发表在6月22日的《自然》杂志上,可能对诊断和治疗这种毁灭性的神经退行性疾病有重要意义。

到目前为止,对ALS的研究主要集中在中枢神经系统。但西奈山医学院的研究小组报告称,动物模型和ALS s4患者的免疫和神经系统都出现了功能障碍。ALS s4是一种进展缓慢的幼年型ALS,是由SETX基因突变引起的。

西奈山伊坎医学院微生物学助理教授Laura Campisi博士说:“我们了解到,SETX的突变需要在小鼠的神经和免疫系统中表达,以产生运动障碍,而适应性免疫系统的功能障碍是小鼠和人类ALS4的特征。”Laura Campisi博士与西奈山伊坎医学院微生物学副教授Ivan Marazzi博士共同撰写了这项研究。

她补充说,在ALS4小鼠和患者的脊髓和外周血中检测到高浓度的CD8 T细胞,这是免疫系统参与的进一步证据。CD8 T细胞通常参与破坏肿瘤和体内包藏病原体的细胞。这些增加的CD8 T细胞数量,被称为TEMRA(终末分化效应记忆),与ALS4疾病进展相关。

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的特点是运动神经元逐渐死亡,严重影响患者的功能能力,包括胳膊和腿的活动、说话、吞咽,最终影响呼吸。肌萎缩性侧索硬化症没有治疗或治愈的方法。多年来,研究人员一直将精力集中在神经元上,尽管最近的研究显示,中枢神经和免疫系统之间存在相互作用的证据,而长期以来,这两个系统一直被认为是分开的。

西奈山的这项研究是与加州大学尔湾分校神经生物学家阿尔伯特·拉·斯帕达(医学博士、博士、医学博士)合作进行的,该研究是首批研究适应性免疫系统是否与某些形式的ALS有关的研究之一。适应性免疫系统在暴露于外来病原体时建立起身体的保护机制。

坎皮西博士解释说:“非常有必要了解神经退行性变是否由免疫功能障碍引起或加重。”

在他们的研究中,研究人员使用最先进的技术分析了小鼠和人类样本,如质量和光谱流式细胞术和单细胞测序。她指出:“我们发现,特殊的免疫特征可以区分不同形式的ALS,这对于设计针对特定亚群患者的‘个性化’治疗具有重要意义。”

另一个优势是,与ALS4相连的功能失调的CD8 T细胞可以在外周血中检测到,这与脑脊液相比很容易获得,而脑脊液需要侵入性的收集过程。西奈山研究小组的另一项观察发现,与ALS4相关的TEMRA CD8 T细胞保护小鼠免受胶质瘤(一种发生在大脑中的癌症)的侵袭,这为该领域的进一步治疗研究打开了大门。

“我们在ALS4疾病中发现的免疫和中枢神经系统之间的联系,对其他类型的ALS、其他神经退行性疾病和癌症有直接的影响。”“除了在ALS发病机制方面取得重要进展外,我们的工作强调了西奈山研究人员在神经科学和免疫学领域的开创性工作。”

文章标题

Clonally expanded CD8 T cells characterize amyotrophic lateral sclerosis-4


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