PNAS：功能失调基因导致潜在的听力损失

约翰·t·麦克唐纳人类遗传学系和迈阿密大学米勒医学院约翰·p·胡斯曼人类基因组研究所的研究人员发现，MINAR2基因的遗传突变导致了四个家族的耳聋。这种基因变异主要影响内耳毛细胞，而内耳毛细胞对听力至关重要。作者认为，在一些受影响的个体和小鼠中，这种听力损失的渐进性可以为治疗提供机会。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

　　

约翰·t·麦克唐纳人类遗传学系和迈阿密大学米勒医学院约翰·p·胡斯曼人类基因组研究所的研究人员发现，MINAR2基因的遗传突变导致了四个家族的耳聋。这种基因变异主要影响内耳毛细胞，而内耳毛细胞对听力至关重要。作者认为，在一些受影响的个体和小鼠中，这种听力损失的渐进性可以为治疗提供机会。这项研究发表在6月21日的《美国国家科学院院刊》上。

“MINAR2在听力方面起着重要作用，这些遗传突变导致感音神经性耳聋，”医学博士穆斯塔法·特金说，他是约翰·t·麦克唐纳博士人类遗传学基金会的教授，也是这篇论文的资深作者。“研究结果表明，这些病例可能适合用基因疗法进行干预。”

20多年来，特金博士一直在研究听力损失背后的基因基础，并积累了一个生物库，其中包含世界各地家庭耳聋相关基因突变的基因组测序数据库。

“我们首先研究已知的基因突变，”泰金博士说。“如果我们没有发现任何新基因，我们就会进行全基因组测序，以潜在地识别新基因或我们在最初测试中可能遗漏的东西。”

在这项研究中，研究小组以已知的耳聋基因为目标，对一个土耳其家庭的基因组进行了测序，但什么也没有发现。接着进行全基因组测序，他们发现了MINAR2的DNA变异，这是最近才在研究文献中被描述的。科学家们仍在填补该基因功能的空白。

在确定了一个家庭中MINAR2的变异后，Tekin博士的团队搜索了他们的数据库，发现了另一个家庭中同一基因的不同突变。进一步的研究证实了他们在动物研究中的发现，并确定了三种不同的MINAR2突变，这导致了来自4个家庭的13人耳聋。

“我们发现这个基因具有重要的功能，”泰金博士说。这种蛋白质位于毛细胞和其他对听力至关重要的区域。未来的研究将集中于澄清该基因的作用。”

毛细胞将声音转换成电信号，然后发送到大脑。正常情况下，当孩子出生时失聪，他们几乎没有活的毛细胞。因此，基因疗法和其他再生努力可能会失败。然而，在MINAR2敲除小鼠模型中，毛细胞一直活到较晚的年龄。这种逐渐的听力丧失可能需要治疗。

Tekin说:“令人惊讶和有希望的潜在干预是，当我们观察我们的小鼠模型中的毛细胞时，它们能活到一定年龄。”“这给了我们提供治疗的机会。我们可以植入正常基因，有可能恢复听力。”

文章标题

Mutations in MINAR2 encoding membrane integral NOTCH2-associated receptor 2 cause deafness in humans and mice