女性比男性痒得少 雌激素有功劳

【字体: 时间:2022年06月25日 来源:Journal of Allergy and Clinical Immunology

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  女性患严重牛皮癣的几率要比男性低得多。研究人员发现雌性激素雌二醇通过调节中性粒细胞和巨噬细胞抑制小鼠银屑病。不含天然卵巢激素雌二醇的条件敲除小鼠表现出严重的皮肤炎症症状。

  

女性患严重牛皮癣的几率要比男性低得多。然而,造成这种性别差异的潜在原因仍不清楚。日本一组研究人员发现,女性荷尔蒙雌二醇可以抑制牛皮癣,这种激素的保护作用为其治疗潜力提供了基础。

银屑病(牛皮癣)是一种常见的炎症性皮肤病,由 IL-23/TH 17 免疫轴失调引起。男性银屑病的患病率和严重程度高于女性,但其根本原因尚不清楚。

研究小组探究了在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病炎症模型中,雌性激素雌二醇是否能通过调节中性粒细胞和巨噬细胞功能发挥保护作用。他们对条件敲除小鼠(cko)进行了测试,这些小鼠切除了卵巢,但补充了雌二醇颗粒或安慰剂。与野生型小鼠相比,没有内源性卵巢激素雌二醇的cko小鼠表现出严重的皮肤炎症症状和加剧的银屑病炎症,包括 IL-17A 和 IL-1β 的表达升高。在银屑病模型中产生 IL-17A 所需的 IL-1β 主要由中性粒细胞和炎性巨噬细胞产生。

一旦给这些小鼠注射雌二醇,中性粒细胞和巨噬细胞中IL-17A和IL-1β细胞因子的产生被逆转,从而减轻炎症。这种效应也在体外的人中性粒细胞中观察到。

滨松大学医学院的Tetsuya Honda说:“我们的结果不仅揭示了银屑病性别差异的分子机制,而且为我们对雌二醇生理作用的理解提供了新的线索。”他以前是京都大学的学生。结果表明,雌二醇能通过调节中性粒细胞和巨噬细胞抑制银屑病炎症。

在缺乏雌激素受体的小鼠( Esr1 f/f Esr2 f/f LysM -Cre+ 小鼠)的中性粒细胞和巨噬细胞中,雌二醇对 IL-1β 和 IL-17A 产生的抑制作用被消除。令研究人员感兴趣的是,免疫细胞中缺乏雌激素受体是如何使雌二醇对细胞因子无效的。

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