余勇夫课题组合作研究在孕期环境暴露与子代精神健康研究领域取得进展

　　

复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室余勇夫课题组和上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授课题组、张军教授课题组、丹麦奥胡斯大学Jiong Li教授课题组合作研究在母亲自身免疫性疾病、妊娠期糖尿病和硬膜外分娩镇痛与子代精神健康研究领域取得进展。研究成果分别发表在最新出版的JAMA Network Open （2022 & 2021）和British Journal of Anaesthesia （2022）。

1. 1. 母亲孕期自身免疫性疾病可能影响后代精神障碍风险

自身免疫性疾病的患病率高于5%，且疾病负担较重。大多数自身免疫性疾病在女性中更为常见，主要发生在育龄期。经验证据表明，某些孕期的自身免疫性疾病（如 1 型糖尿病、类风湿性关节炎）与后代的特定精神障碍（如自闭症谱系障碍、注意力缺陷/多动障碍）之间存在关联。然而，母亲孕期自身免疫性疾病和子代儿童期及随后的心理健康的研究尚为不足。本研究通过探索母亲孕期自身免疫性疾病与子代儿童期和成年早期全面精神障碍风险之间的关系，发现母亲孕期自身免疫性疾病会导致子代患精神障碍的总体风险增加16%。产前暴露于最常见的特定自身免疫性疾病，如1型糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症和牛皮癣，与子代精神障碍的总体风险显著增加相关；1型糖尿病和类风湿性关节炎对子代精神障碍的作用会持续到成年早期。同时，母亲孕期患有自身免疫性疾病的子代患各种神经发育障碍（如智力残疾、儿童自闭症和ADHD)、器质性障碍、强迫症、精神分裂症和情绪障碍）的风险也会升高。本研究强调，若母亲在怀孕前或怀孕期间被诊断患有自身免疫性疾病，应对其子女加强精神障碍风险的监测，本研究的发现可能对精神障碍高危儿童的早期筛查和适当的干预具有重要意义。

上海交通大学医学院附属新华医院何华博士和复旦大学公共卫生学院余勇夫青年研究员为共同第一作者，上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授为通讯作者。

论文链接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791161

图1.  母亲孕期自身免疫性疾病和子代精神障碍风险

2. 2. 母亲妊娠期糖尿病可能导致子代精神疾病风险升高

糖尿病是全世界育龄女性最常见的慢性疾病之一，其发病率正在上升。母亲糖尿病已被认为是后代注意力缺陷/多动障碍和自闭症的危险因素，但仍缺乏关于其与所有精神疾病相关的证据。本研究探索了产前暴露于母亲妊娠期糖尿病是否会增加后代在儿童期和成年期（直至40岁）发生精神疾病的风险，并进一步研究了十种精神疾病亚型。研究发现，母亲怀孕期间患有糖尿病会导致子代总体精神疾病风险增加15%，同时几种特定精神疾病（精神分裂症、焦虑症、智力障碍、发育障碍和行为障碍）风险也会升高16%-55%。但研究没有发现母亲妊娠期糖尿病与后代的物质使用障碍、情绪障碍、饮食障碍和人格障碍之间存在关联。本研究表明，需要对妊娠期糖尿病进行细致的临床管理，针对育龄妇女预防、筛查和治疗糖尿病的有效策略可能有助于改善妇女健康和儿童心理健康。

丹麦奥胡斯大学Silva博士（一作）和复旦大学公共卫生学院余勇夫青年研究员为共同通讯作者。

论文链接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2784997

图2. 暴露于妊娠期糖尿病子代患精神疾病的风险

3. 3. 硬膜外分娩镇痛与后代神经发育障碍可能不存在因果关联

硬膜外分娩镇痛（LEA）是缓解分娩疼痛的最有效和最常用的疗法之一。产妇硬膜外分娩镇痛对新生儿的安全性已在分娩期间和产后短期内得到证实。然而，产妇硬膜外分娩镇痛是否会影响后代神经发育障碍的风险尚不确定，并引起了公众和科学界的关注。研究团队开展了一项基于人群的大型队列研究，并利用同胞设计，以评估产妇硬膜外分娩镇痛与后代自闭症谱系障碍以及特定发育障碍、注意力缺陷多动障碍、智力障碍和癫痫之间的关联。在全人群队列分析中，发现产妇硬膜外分娩镇痛与自闭症谱系障碍或特定发育障碍之间存在关联，但未在同胞分析中发现相应关联。同时，在全人群队列和同胞分析中，未发现产妇硬膜外分娩镇痛与其他神经发育障碍（注意力缺陷多动障碍、智力障碍和癫痫）间存在关联。本研究提示，产妇硬膜外分娩镇痛与后代神经发育障碍的风险之间可能不存在因果关联。

上海交通大学医学院附属新华医院任泰博士、复旦大学公共卫生学院余勇夫青年研究员为共同第一作者，上海交通大学医学院附属新华医院张军教授为通讯作者。

论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0007091221007285

图3. 硬膜外分娩镇痛与后代神经发育障碍