Nature子刊全新图谱：解释T细胞依靠什么长期驻扎组织

虽然有几项研究研究了记忆细胞在器官组织中循环或扎根的过程，但人们对其周围的组织环境在这一过程中所起的作用知之甚少。研究人员开发了一个新的图谱，描述了不同组织环境下的组织驻留记忆T细胞，促进了免疫防御策略的发展，以增强易受感染部位的免疫力。

　　

   

   

、小肠图像，T细胞(粉红色)包埋在绒毛的上皮细胞中。    

图片来源:Miguel Reina Campos/加州大学圣地亚哥分校

探索我们的免疫系统如何对病原体和癌症做出反应的科学家们已经将注意力集中在了CD8上⁺T细胞，用于应对感染和恶性肿瘤，并有能力记住恶意入侵者的身份。

虽然这些关键的“记忆”细胞中的一些在全身循环，但已知的其他细胞会留在身体器官内，作为一种长期防御系统的一部分，守卫进入的部位。加州大学圣地亚哥分校的生物学家领导的一项新研究对这种被称为CD8⁺的驻留在组织中的记忆T细胞提供了新的见解。6月27日发表于自然免疫学，这项研究是由加州大学圣地亚哥分校生物科学学院Ananda Goldrath教授实验室的博士后学者Max Heeg和John Crowl(现在是Outpace Bio的科学家)领导的，它提供了一个框架来理解驻留在组织中的记忆T细胞如何适应不同的组织环境。研究人员开发了一个新的图谱，描述了不同组织环境下的组织驻留记忆T细胞，促进了免疫防御策略的发展，以增强易受感染部位的免疫力。

“通过确定组织驻留记忆T细胞的独特转录途径和调控因子，我们可以发现新的目标，为疫苗的战略设计提供信息，在病原体和肿瘤开始扩张的组织中的‘第一反应者’提供最大的保护，”Goldrath说。

虽然有几项研究研究了记忆细胞在器官组织中循环或扎根的过程，但人们对其周围的组织环境在这一过程中所起的作用知之甚少。当感染发生时，免疫系统就会激活CD8⁺然后引导它们到受感染的组织中，在细胞中寻找病原体。一旦感染清除，病原体特异性CD8⁺T细胞的数量减少了，但仍有少量的细胞作为一种长期的哨兵系统，以增强免疫力，抵御未来的感染。

这项新研究检查了驻留在小鼠器官(如肾、脾、小肠和肝脏)中的组织记忆T细胞。来自这些不同组织环境的共同结果，让我们了解到每个T细胞群是如何被基于“常驻组织”的独特过程所支配的。

最后，科学家们提出了一种可能性，即这项研究的未来扩展可能以定制化工程疗法的形式出现:“……这些发现共同提高了‘编程’组织定制免疫反应的可能性，即促进或调节炎症的免疫细胞可以被转录工程用于运输、保留和在特定组织中发挥作用。”

Tissue-resident memory CD8+ T cells possess unique transcriptional, epigenetic and functional adaptations to different tissue environments