世界肝炎日:肝炎真的可以攻克吗?新的肝炎悄然来袭

【字体: 时间:2022年07月28日 来源:

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  7月28日是世界肝炎日,之所以选定7月28日就是因为这一天是获得诺贝尔奖的科学家巴鲁克·布隆伯格的生日,他发现了乙肝病毒并开发出了病毒诊断检测方法和疫苗。

  

7月28日是世界肝炎日,之所以选定7月28日就是因为这一天是获得诺贝尔奖的科学家巴鲁克·布隆伯格的生日,他发现了乙肝病毒并开发出了病毒诊断检测方法和疫苗。

目前全球努力的重点是消除乙型、丙型和丁型肝炎感染。与急性病毒性肝炎不同,这三种感染引起的慢性肝炎可持续数十年,并最终导致每年超过100万人死于肝硬化和肝癌。

然而一些诊断、治疗和预防慢性病毒性肝炎的指导和工具,往往无法到达社区,因此今年世卫组织强调需要使肝炎关怀服务更贴近初级卫生设施和社区,以便人们无论患有哪种肝炎,都能更好地得到治疗和照护。

同时,今年也出现了儿童的不明原因急性肝炎感染的新疫情。各国都在努力了解这次感染的原因。本次感染似乎不属于已知五种肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊)中的任何一种。

两篇《预印本》调查儿童肝炎起因——可能是腺病毒

今年4月首次发现的小儿急性肝炎神秘爆发,目前已影响到至少35个国家的1000多名儿童,而且仍未得到解释。人们提出了许多假设,但现在一对预印本表明,两种病毒可能共同导致这种疾病,特别是在具有免疫相关基因变异的儿童中。这项研究尚未在同行评议的期刊上发表。

英国南安普顿大学医院的儿科传染病研究员阿拉斯代尔·门罗(Alasdair Munro)是在推特上对这一假设表示兴奋的几位专家之一。他在一篇关于研究结果的帖子中写道:“这似乎是不明原因的儿科肝炎调查的一个重大突破。”他补充说:“一切似乎都符合,如果进一步的研究能确认这就是原因,希望能平息一些争论。”

研究预印样本的两个团队——一个由伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的科学家领导,另一个由格拉斯哥大学病毒研究中心医学研究委员会的研究人员领导——对急性肝炎患儿和匹配对照组的样本进行了测序。在这两项研究中,腺相关病毒2 (AAV2)在需要移植的病例和绝大多数住院病例中都被检测到,但在匹配的健康对照或已知原因的肝炎病例中很少被检测到。

AAV2需要另一种病毒的协助才能在人类细胞中复制。两组研究人员在几乎所有不明原因肝炎儿童中都发现了这种病毒——要么是腺病毒(主要是腺病毒41),要么是人类疱疹病毒6B。萨斯喀彻温大学的病毒学家安吉拉·拉斯穆森(Angela Rasmussen)告诉STAT,这些病毒之前都与该疾病有关,但新的数据“表明AdV 41(或另一种辅助病毒)是必要的,但不是充分的”。

卫健委发布不明原因儿童肝炎诊疗指南 

6月16日,国家卫健委发布《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南(试行)》(简称《指南》)介绍,现有证据未发现各病例之间存在明显的流行病学关联,尚不支持其为传染性疾病。

国家卫健委表示,目前我国尚无相关病例报告。此前WHO已发布了诊断建议,但因病因不明,对治疗方案尚无推荐意见。为切实强化该病的早期识别和规范诊疗,全力提升救治效果,国家卫健委根据相关报道和文献,结合肝炎诊疗实践,形成《指南》并印发。

不明原因儿童严重急性肝炎的病因和发病机制尚在研究中。目前WHO认为,尽管将腺病毒感染作为病因的假说有一定合理性,但腺病毒通常引起低龄儿童轻度、自限性的消化道或呼吸道感染,不能完全解释该病一些较严重的临床表现,故该病与腺病毒的关联需进一步明确。

此外,大部分患儿未接种过新冠病毒疫苗,不支持该病与新冠病毒疫苗副作用有关的假说。其他致病因素尚在探索中,例如新冠肺炎流行期间,腺病毒流行水平较低致儿童易感性增加;出现新型腺病毒;腺病毒合并新冠病毒感染;新冠病毒感染并发症导致超级抗原介导的免疫细胞活化,从而引起儿童多系统炎症综合征等。国家卫健委还表示,对其他病原体的探索也在进行中,非感染性因素也需进一步排除。

《指南》指出,不明原因儿童严重急性肝炎的临床表现多为乏力和纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状,随之出现尿色黄赤,皮肤、巩膜黄染,部分患儿可有大便颜色变白、肝脏肿大、发热和呼吸道症状,个别可有脾脏肿大。少数病例可在短时间内进展为急性肝衰竭,出现黄疸进行性加重、肝性脑病等表现。

芯片上的迷你肝脏

30多年来,科学家们一直未能研制出丙肝疫苗,原因有几个。首先,导致这种疾病的病毒有多种基因形式,这使得广泛有效的疫苗的研制变得更加复杂。另一方面,研究丙型肝炎是困难的,因为在动物身上的选择是有限的,使用受感染细胞的实验室方法没有充分反映真实的感染动态。

现在,格莱斯顿研究所的研究人员开发了一个新的平台,用于研究人类免疫系统对丙型肝炎感染的反应。该方法发表在科学期刊《开放生物学》(Open Biology)上,它将微流体技术(允许科学家在微观尺度上精确操纵流体)与肝脏类器官(模拟真实人类肝脏生物学的三维细胞群)结合在一起。

“肝脏类器官的3D结构和细胞组成使我们能够以高度相关的生理方式研究病毒进入和复制,”Gladstone高级研究员Todd McDevitt博士说,他是这项新研究的资深作者。

该研究的另一位资深作者、格莱斯顿病毒学研究所所长、医学博士Melanie Ott说:“我们的方法能够对丙肝感染的免疫反应进行更可控和更准确的调查。我们希望我们的方法将加速发现急需的疫苗。”

我先来的!丙型肝炎抑制戊型肝炎的方式 

众所周知,肝炎病毒合并感染确实存在。Thomas Burkard说:“然而,丙型肝炎和戊型肝炎的联合感染还没有得到系统的研究。”“尽管两种病毒同时感染的可能性总是隐约可见,但可能会特别危险。”

为了发现更多关于同时感染丙型肝炎(HCV)和戊型肝炎病毒(HEV)的情况,研究人员首先用两种病原体感染细胞培养中的肝细胞。事实证明,丙型肝炎病毒能够抑制戊型肝炎的感染。研究小组想找出原因。

“丙肝病毒由10种蛋白质组成,”Thomas Burkard解释道,“通过过量生产个别产品,我们能够研究它们的影响。”这使得研究人员发现了一种名为NS3/4A的单一病毒蛋白在细胞培养中成功地抑制了戊型肝炎病毒的复制。“似乎两种病毒同时感染的可能性非常有限,”Thomas Burkard说。

然而,在动物模型上的实验却呈现出一种不同的模式:拥有人类肝脏的转基因老鼠可能同时感染两种病毒。然而,感染以不同的方式进行,这取决于小鼠首先接触的是哪一种。如果首先存在戊肝病毒,则HCV不能成功感染动物。如果首先出现HCV,戊肝的感染过程往往会延迟。

(生物通)




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