《PNAS》“钉死”晚期癌细胞

【字体: 时间:2022年08月05日 来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

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  未来治疗晚期癌症的方法可能是将癌细胞固定在适当的位置,并防止它们扩散到全身。加州大学戴维斯分校和华盛顿大学的研究人员进行的一项新研究显示了抗体如何加强细胞之间的联系。

  

未来治疗晚期癌症的方法可能是将癌细胞固定在适当的位置,并防止它们扩散到全身。加州大学戴维斯分校和华盛顿大学的研究人员的一项新研究显示了抗体是如何加强细胞间的纽带的。这项研究发表在8月3日的《PNAS》上。

这种单克隆抗体19A11是由华盛顿大学和西雅图儿童研究所的Barry Gumbiner教授开发的,它结合了E-cadherin,一种帮助细胞粘在一起的蛋白质,特别是在皮肤、肠道和其他器官的上皮层。钙粘蛋白等粘附分子在维持血管结构和防止癌症转移方面发挥着重要作用,在炎症及相关疾病如克罗恩病和炎症性肠病中发挥着重要作用。

研究人员此前发现,使用19A11进行治疗可以防止肺癌细胞在小鼠体内扩散。

生物物理学研究生Bin Xie,生物医学工程系教授Sanjeevi Sivasankar,以及加州大学戴维斯分校和西雅图分校的同事,对19A11如何与E-cadherin结合进行了详细的研究。利用X射线晶体学,他们发现抗体与E-cadherin结合的位置靠近它与另一个E-cadherin分子结合的位置。通过模拟和原子力显微镜的结合,他们表明19A11有两种结合模式,其中一种增加了E-cadherin的粘附强度。这种增加的粘附来自于分子间一种叫做盐桥的化学连接的形成。

通过更好地理解这种抗体如何增加细胞之间的黏性,研究人员希望找到一种方法,按照同样的思路设计更有效的治疗方法。


Molecular mechanism for strengthening E-cadherin adhesion using a monoclonal antibody

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