预测未来糖尿病风险和癌症死亡的蛋白质

　　

发表在《糖尿病学》(欧洲糖尿病研究协会杂志[EASD])上的一项新研究表明，前列腺素蛋白(主要存在于身体表面和器官的上皮细胞中)水平较高的人患糖尿病的风险可能更高。

重要的是，研究结果还表明，血糖和前列腺素水平都升高的个体死于癌症的风险明显更高。

即使在调整了包括年龄、性别、腰围、吸烟和饮酒习惯、低密度脂蛋白(有害)胆固醇、收缩压和抗高血压药物在内的一系列影响因素后，结果仍然成立。

这项研究首次研究了普通人群中前列腺素血液水平和癌症死亡率之间的联系，并分析了超过4000名瑞典中年成年人的血液样本，这些样本是十年前作为正在进行的Malm?饮食和癌症研究的一部分——一个基于大量人口的前瞻性研究，该研究自1993年以来一直在瑞典南部城市Malm?运行。

“这是迄今为止同类研究中最全面的分析，并为糖尿病和癌症之间的生物学联系提供了新的线索，”来自瑞典隆德大学Malm?的合著者Gunnar教授Engstr?m说。“前列腺素可能只是疾病可能发生的一个指标，或者可能是因果相关的，这是令人兴奋的，因为它提高了以这种蛋白质为目标的可能性，用于未来糖尿病和癌症的治疗。”

大量证据表明，糖尿病与多种癌症和癌症死亡风险的增加有关，而用于治疗高血糖的药物可以改变这种联系。患有2型糖尿病的人患胰腺癌、子宫内膜癌和肝癌的几率是正常人的两倍，患肠癌的几率比正常人高30%，患乳腺癌的几率比正常人高20%。然而，驱动这种倾向的机制尚不清楚。

前列腺素是一种上皮钠通道的刺激剂，调节钠平衡，血容量和血压。此外，前列腺素已被发现可以抑制高血糖(高血糖)诱导的肿瘤生长，并与葡萄糖代谢有关。然而，人们对前列腺素、糖尿病和癌症死亡率之间的联系知之甚少。

为了找到更多的答案，一个由中国和瑞典研究人员组成的团队对4658名成年人(平均年龄58岁;1991年至1994年，在Malm?饮食和癌症心血管研究队列中登记，其中361人(8%)有糖尿病。

在调整了潜在的混杂因素，包括年龄、性别和腰围、吸烟和饮酒习惯、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压和抗高血压药物后，发现前列腺素水平升高与糖尿病的存在正相关，前列腺素水平最高的人群患糖尿病的可能性几乎是最低人群的两倍。

然后，研究人员检查了2019年底前同一队列的临床数据(不包括361名已有糖尿病的参与者)，以调查与糖尿病新病例的关联。在平均22年的随访中，702名参与者患上了糖尿病。纵向分析发现前列腺素与糖尿病发病之间存在线性关系，前列腺素水平最高的受试者比水平最低的受试者患糖尿病的几率高76%。

有趣的是，前列腺素水平被发现是一个更好的预测糖尿病的年轻参与者，血糖水平较低和肾功能较好的人。作者推测，升高的前列腺素水平可能是对过高的血糖(高血糖)的代偿反应，但可能不足以停止或逆转不断恶化的葡萄糖控制。由于前列腺素可能会分泌到尿液中，正常的肾功能可能有助于维持最佳的前列腺素血液水平。

在进一步分析前列腺素是否对死亡率有影响(从任何原因，癌症死亡率和心血管死亡率)，研究人员发现，前列腺素与癌症死亡率和全因死亡率显著相关。在平均24年的随访中，651名参与者死于癌症。血液中前列腺素水平最高的参与者死于癌症的可能性比血液中前列腺素水平最低的参与者高出43%。前列腺素浓度每增加一倍，在血糖水平升高和未升高的参与者中，癌症死亡风险分别增加139%和24%(空腹血糖受损)。未发现与心血管疾病死亡率相关。

来自中国南京大学医学院附属医院的第一作者薛宝博士说:“前列腺素是糖尿病发展和癌症死亡的一个新的潜在风险标志物，尤其是在高血糖水平的个体中。”“它很容易获取，这增强了它在未来作为预警标志的潜力。”

由于前列腺素在调节几种与糖尿病相关的生物途径中发挥作用，这些途径也参与了一些癌症的发生和发展，它可能介导从高血糖到癌症的过程，或至少可能作为高血糖参与者癌症易感的标志。为了更详细地研究这一点，这将有助于未来的研究，以追踪血液中前列腺素的确切来源，并确定前列腺素和糖尿病之间的关系是否有因果关系。”

作者指出，这项研究是观察性的，并指出了一些局限性，包括该研究仅限于使用一个瑞典城市的数据集，因此研究结果可能无法推广到其他人群。他们还指出，前列腺素的水平是用储存了十多年的冷冻血液样本测量的，它们的值可能与新鲜血液样本的值不一样。此外，这项研究只测量了一个时间点的前列腺素水平，不能区分糖尿病的类型。