Cell Stem Cell：深入了解如何修复“肠漏”

研究人员已经确定了肠道中一种在修复受损组织中起着关键作用的成分。

　　

科学家发现，淋巴管中的内皮细胞产生的分子对维持和调节肠内干细胞和组织至关重要。这些淋巴内皮细胞驻留在特殊的干细胞龛附近，这是支持干细胞再生的微环境。

这项研究结果发表在同行评议的《Cell Stem Cell》杂志上。

“对我们来说，了解细胞龛以及淋巴是如何与干细胞作为细胞龛的一部分进行交流是很重要的，”该研究的高级作者和Cedars-Sinai Guerin Children's的执行董事Ophir Klein医学博士说。“解密支持干细胞的生态系统如何工作的机制，将有助于为未来的发现奠定基础，有朝一日可能导致修复受损组织的治疗策略。”

肠道不断更新，以承受食物分解和废物的磨损，这些废物会损伤和杀死细胞。肠道需要不断补充健康细胞，幸运的是，它有特殊的再生细胞的能力。肠道干细胞的分裂产生更多的细胞是受其周围的生态位调控的，该生态位由多种类型的细胞组成，是一个重要的信号来源。然而，在不同的损伤状态下，哪些小生境细胞产生信号尚不清楚。为了更好地了解干细胞的活性，研究小组想要了解哪些细胞帮助肠上皮细胞自我修复——尤其是淋巴内皮细胞。

该研究的第一作者之一、加州大学旧金山分校Klein实验室的博士后Brisa Palikuqi博士说:“淋巴管与干细胞非常接近，几乎所有的干细胞龛都在淋巴管附近。因为这两种细胞类型如此接近，这使我们相信这些淋巴管可能发挥重要作用。”

淋巴管表达多种因素，包括Rspo3基因，该基因对干细胞的功能至关重要。为了确定该基因是否在肠道干细胞调控中发挥了重要作用，研究人员在小鼠中删除了该基因，然后使用单细胞测序来观察没有Rspo3的肠道干细胞会如何反应。最初，干细胞对环境的变化没有任何反应。然后，研究人员决定通过提供一种化疗药物来损伤该系统，这种药物会杀死任何在体内流动的增殖细胞。

“当我们这样做的时候，干细胞和肠道突然之间必须在每天的基础上增殖更多，替换更多的细胞，”Jeremie Rispal博士说，他也是加州大学旧金山分校Klein实验室的博士后研究员，也是这项研究的另一位第一作者。Rspo3基因的缺失导致干细胞和祖细胞数量减少，阻碍损伤后的恢复。

Klein说:“这一发现向我们表明，淋巴内皮细胞是肠道生态位的关键组成部分，对化疗等损伤后的肠道修复至关重要。”

这项研究表明，淋巴内皮细胞在干细胞再生中发挥的作用比以前认为的要大得多，而且可能在疾病中发挥作用，甚至可能影响癌症的发展。“我们才刚刚开始了解淋巴管的功能。”

Brisa Palikuqi, Jérémie Rispal, Efren A. Reyes, Dedeepya Vaka, Dario Boffelli, Ophir Klein. Lymphangiocrine signals are required for proper intestinal repair after cytotoxic injury. Cell Stem Cell, 2022; 29 (8): 1262