重视“生物钟”,结直肠癌与其紊乱密切相关

【字体: 时间:2022年08月12日 来源:Science Advances

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  在加州大学欧文分校(University of California, irvine)领导的一项新研究中,研究人员界定了生物钟如何影响细胞生长、代谢和肿瘤进展。他们的研究还揭示了生物钟的破坏如何影响基因组的稳定性和突变,从而进一步驱动肠内关键的肿瘤促进途径。

  
   

Masri and team    

UCI医学院生物化学助理教授Selma Masri博士(右二):“作为一个社会,我们暴露在几个影响我们生物钟的环境因素中,包括夜班工作、长时间的光照、睡眠/觉醒周期的改变以及进食行为的改变。引人注目的是,我们已经看到了几种早发癌症的惊人增长,包括结肠直肠癌。20多岁和30多岁的成年人癌症发病率增加的潜在原因尚不清楚。然而,基于我们的研究结果,我们现在认为,生物钟的破坏起着重要的作用。”

在加州大学尔湾分校领导的一项新研究中,研究人员定义了生物钟如何影响细胞生长、代谢和肿瘤进展。他们的研究还揭示了生物钟的破坏如何影响基因组的稳定性和突变,从而进一步驱动肠内关键的肿瘤促进途径。

这项名为“昼夜节律时钟驱动器中断Apc杂合性损失加速结直肠癌”, 发表在今天的Science Advances。生物钟是体内的一个生物起搏器,支配着许多生理过程。Masri实验室的研究主要集中在生物钟紊乱与某些癌症的发展和进展之间的关系。Masri实验室的研究人员正在积极开展进一步的研究,旨在确定生物钟是如何影响其他癌症类型的。

在这项研究中,研究人员发现,基因破坏和环境破坏的昼夜节律钟都有助于腺瘤性息肉性大肠杆菌(APC)肿瘤抑制因子的突变,这在绝大多数人类结直肠癌(CRC)中发现。APC 点突变、缺失和杂合性缺失(LOH)事件在约80%的人类CRC病例中有报道,正是这些突变驱动肠腺瘤发展的开始。

根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据,年轻人中早发性结直肠癌的发病率出现了惊人的上升。如今,近10%的CRC患者年龄在50岁以下,而且这一趋势还在稳步上升。可能的风险因素包括环境方面,如生活方式和饮食因素,这些都是已知的影响生物钟的因素。

APC 突变也与关键致癌途径的第二次打击有关,包括Kras、Braf、p53Smad4,这些突变驱动发展为腺癌,共同促进疾病的发展。该发现表明,生物钟紊乱会导致额外的基因组突变,这对加速结直肠癌至关重要。

Disruption of the circadian clock drives Apc loss of heterozygosity to accelerate colorectal cancer

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