COVID-19病毒复制的关键机制

【字体: 时间:2022年08月16日 来源:UT Southwestern Medical Center

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  研究人员已经确定了导致covid-19的病毒SARS-CoV-2是如何构建一种叫做RNA帽的结构的,该结构对病毒的成功复制至关重要。这一发现可能导致抗击Covid-19的新策略。迄今为止,全球已导致近6亿人患病,600多万人死亡。

  

研究负责人文森特·塔利亚布拉奇博士、分子生物学副教授、犹他大学西南分校迈克尔·l·罗森伯格医学研究学者、霍华德·休斯医学研究所研究员说:“我们非常兴奋地开发和制造针对这种蛋白质结构域的药物来抑制RNA帽的形成,如果成功,这可能为治疗COVID-19提供一种全新的方法。”

SARS-CoV-2利用遗传分子核糖核酸(RNA)向受感染的宿主细胞提供指令,让它们制造更多的病毒副本。Tagliabracci博士解释说,病毒RNA一端的分子帽有多种功能来实现这一目标。它将RNA隐藏起来,不让宿主细胞的免疫系统发现,保护它免受外切酶(即降解它的细胞酶)的攻击,并招募使用RNA制造病毒蛋白质的细胞因子。他说,如果病毒没有这个RNA帽,这些过程就会停止,感染就无法继续。

这项新研究表明,SARS-CoV-2的NiRAN结构域是一种名为nsp12的病毒蛋白的一部分,参与了RNA帽的合成。NiRAN结构域是一种假激酶,是Tagliabracci实验室的主要研究对象。实验表明,NiRAN结构域会将病毒RNA转移到另一种被称为nsp9的SARS-CoV-2蛋白上,从而产生一种对冠状病毒帽形成至关重要的RNA-蛋白中间体。

塔利亚布拉奇博士说,他和他的同事正在研究阻止SARS-CoV-2的NiRAN域功能的方法,这最终可能会导致一种新的药物类别来对抗COVID-19。

他说:“在对抗COVID的长期斗争中,我们将需要针对病毒生命周期的不同部分和方面的抗病毒药物。”“增加一种封盖抑制剂将是一个很好的补充。”

其他参与这项研究的研究人员包括医学博士Gina J. Park。医学科学家培训计划候选人;生物医学研究生院的学生亚当·奥辛斯基(Adam Osinski);犹他大学的Genaro Hernandez、Jennifer L. Eitson、Abir Majumdar、Krzysztof Pawlowski、Chen Zhe、Li Yang和John W. Schoggins;威斯康星大学麦迪逊分校的Marco Tonelli和Katie Henzler-Wildman。

本研究由W. M. Keck基金会、美国国立卫生研究院(R01GM135189和1DP1AI158124)、韦尔奇基金会(I-1911)、生命科学研究基金会和波兰国家科学交流机构(PPN/BEK/2018/1/00431)资助。



     


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