又是一种新思路!将癌细胞转变为危害较小的细胞类型

【字体: 时间:2022年09月23日 来源:Oncogene

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  癌细胞在适应性方面与干细胞相似。巴塞尔大学的研究人员已经确定了一种化合物,可以人工使具有高度侵袭性的三阴性亚型乳腺癌细胞成熟,并将其转化为与正常细胞类似的状态。

  

当细胞不受控制地生长并扩散到身体的其他器官时,就会发生癌症。癌细胞与正常细胞在许多方面不同。癌细胞的一个特点是它们对体内不同环境和药物治疗的高度适应性。在这一特点上,它们类似于干细胞或成熟早期的细胞。

巴塞尔大学(University of Basel)和巴塞尔大学医院(University Hospital Basel)的研究人员已经测试了人工成熟(或更准确地说,分化)乳腺癌细胞的可能性,以此作为将它们转变为更正常类型细胞的一种方法。

分化是一种治疗策略,已成功地应用于治疗血源性癌症,但尚未应用于实体肿瘤。由Mohamed Bentires-Alj教授领导的一个研究小组现在报告了有希望的新结果。研究人员能够使用分化来治疗一种特别具有侵袭性的癌症,叫做三阴性乳腺癌。

生物医学系的小组组长Bentires-Alj说:“我们在这里展示了我们可以将乳腺癌细胞转化为停止生长的危害较小的细胞。”

雌激素受体的双重活性

雌激素通过与其同源受体(雌激素受体)结合,在细胞中充当信号分子,从而诱导一系列生物效应。在正常乳腺中,表达雌激素受体的细胞是成熟的特化乳腺细胞,不会增殖。

相比之下,在一小部分表达雌激素受体的乳腺癌细胞中显著增殖。这些乳腺癌被称为雌激素受体阳性乳腺癌,约占所有乳腺癌病例的75%。因为他们容易受到雌激素的影响,所以可以用抗雌激素疗法进行治疗,这种疗法对患者非常有效。

然而,三阴性乳腺癌亚型对雌激素或抗雌激素不敏感。这种类型的癌主要发生在绝经前妇女,通常缺乏有效的治疗方案。该研究的第一作者Milica Vulin博士说:“我们最初的想法是诱导雌激素受体表达,以将三阴性乳腺癌转化为雌激素受体阳性乳腺癌,因为这种亚型有更有效的治疗方案。”

该研究团队与诺华公司合作,测试了9500多种化合物在达到这一目标方面的功效。他们发现,表现出最有希望结果的化合物是一种叫做polo样激酶1 (PLK1)的基本细胞周期蛋白的抑制剂。抑制这种蛋白质会导致雌激素受体的表达增加。令研究人员惊讶的是,这不仅将三阴性乳腺癌细胞转化为更容易控制的癌细胞类型。它将它们转化成与正常细胞相似的细胞。

影响治疗

Bentires-Alj说:“了解定义癌症的细胞和分子机制以及这些机制与正常细胞的区别对于开发新的创新疗法至关重要。”研究结果为治疗三阴性乳腺癌开辟了新的途径。研究人员继续说:“这项研究中使用的化合物已经在临床试验中用于治疗其他类型的癌症,包括血源性癌症、肺癌和胰腺癌。”这强调了在临床和治疗乳腺癌中测试这些化合物的可能性。

特别是在免疫疗法的时代,有人提出,“正常样”细胞可以被免疫系统清除,而“癌变”细胞则逃避免疫细胞的杀死。未来分化治疗能否与免疫治疗相结合还有待观察。研究人员总结说:“我们正在采取这样的策略,只有时间和资源阻碍我们取得进一步进展。”

文章标题

A high-throughput drug screen reveals means to differentiate triple-negative breast cancer

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