探讨亨廷顿舞蹈病蛋白在受损神经元中的功能

“我们发现HTT被包装在细胞内不同类型的移动货物中，它参与了如此多的过程。这表明它是控制许多细胞通路的关键蛋白质，这些通路对细胞存活很重要。它不是只有一个单一的作用，所以它是一种非常复杂的蛋白质，”布法罗大学生物科学副教授Shermali Gunawardena说。

　　

在布法罗大学领导的一项新研究中，科学家提出了亨廷顿蛋白(HTT)的新作用，它在突变时会导致亨廷顿舞蹈病。

UB生物学家Shermali Gunawardena领导的团队长期以来一直在研究HTT及其在神经元细胞中的基本功能。科学家们此前发现，在未突变的情况下，HTT会定期沿着被称为轴突的神经元高速公路向细胞核方向或向细胞核方向移动。

一项新的研究建立在过去的工作基础上，详细描述了HTT在朝着细胞核方向移动的细胞隔层中所未知的作用。该研究表明，HTT参与了神经元损伤和再生——这是一个新的发现，巴哈大学艺术与科学学院生物科学副教授Gunawardena博士说。

“我们发现HTT被包装在细胞内不同类型的移动货物中，它参与了如此多的过程。这表明它是控制许多细胞通路的关键蛋白质，这些通路对细胞存活很重要。它不是只有一个单一的作用，所以它是一种非常复杂的蛋白质，”Gunawardena说。

在这篇新论文中，“我们发现亨廷顿蛋白参与了神经元损伤过程，”古纳瓦德纳说。“当果蝇幼虫的神经元受伤时，我们看到HTT从受伤部位移动到细胞体。它可能会将神经元生存所必需的成分运送到细胞体，即细胞核所在的地方和制造蛋白质的地方。”

的视频:https://www.buffalo.edu/news/releases/2022/09/024.html

实验表明，这个HTT包可能携带信号分子，“对于激活神经元再生所需的蛋白质的产生至关重要，”Gunawardena说。她补充说，“未来的研究将需要确定参与再生的分子的身份。”

这项研究发表在9月9日的《自噬》杂志上。

“虽然许多研究都在研究HTT在亨廷顿舞蹈病中的疾病机制，但在这里，我们专注于研究HTT在神经元中的基本作用。通过结合各种实验室技术，我们能够模拟出一种新的机制，在这种机制中，HTT帮助损伤信号在轴索损伤后传输回细胞体，”第一作者TJ Krzystek博士说。他作为UB生物科学的博士生参与了这项研究，现在是波士顿儿童医院、哈佛医学院和国家卫生研究院的博士后研究员。

Krzystek说:“我们几十年前就知道，中枢神经系统的神经元在轴索损伤后再生能力较差。”“通过在轴突再生的背景下研究更多非传统的蛋白质和途径，我们可以更多地了解这个问题的潜在原因，目标是最终打开寻找和验证未来候选靶点新疗法的可能性。”

该研究由国家卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所和BrightFocus基金会资助。个别作者通过美国细胞生物学学会的旅行奖励计划和UB的项目获得额外的支持，包括马克·戴蒙德研究基金、Niciszewska Mucha学位论文奖学金、贝弗利·彼得森·毕肖普和查尔斯·w·毕肖普神经科学旅行奖、本科生研究和创造性活动中心和菲利普·g·迈尔斯本科生夏季研究基金。