目前评估性状间遗传关系的方法是有缺陷的

【字体: 时间:2023年01月10日 来源:Science

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  在研究了两个关于配偶特征的大型数据库后,研究人员发现,个体与拥有相似特征的人交配的倾向(称为跨性状选型交配)与遗传相关性估计密切相关,并可能在这些估计中发挥重要作用。

  

Genetic Engineering DNA Concept        

在研究了两个关于配偶特征的大型数据库后,研究人员发现,个体与拥有相似特征的人交配的倾向(称为跨性状选型交配)与遗传相关性估计密切相关,并可能在这些估计中发挥重要作用。       

根据研究人员的说法,交配模式可能能够解释以前被认为是生物学特征之间的许多关系。

加州大学洛杉矶分校(University of California, Los Angeles)领导的一项新研究表明,目前评估性状之间遗传联系的方法往往忽视了交配模式的影响,导致对性状和疾病之间遗传联系强度的夸大估计。       

近年来,科学家们一直在使用强大的基因组测序技术,试图揭示性状和疾病风险之间的遗传联系,希望这一知识能够带来新的疾病治疗方法。然而,加州大学洛杉矶分校(UCLA)进行的一项发表在Science杂志上的研究警告说,不要过度依赖基因相关性估计,因为这些估计可能会被没有充分考虑到的非生物因素扭曲。

遗传相关性估计通常假设交配是随机的。但在现实世界中,由于许多共同的兴趣和社会结构,伴侣往往会结成一对。因此,在之前的研究中,一些被归因于共享生物学的遗传相关性可能代表了不正确的统计假设。例如,以前对身体质量指数(BMI)和受教育程度之间遗传重叠的估计很可能反映了这种类型的人口结构,由“跨性状同型交配”引起,或具有一种性状的个体倾向于与具有另一种性状的个体交配。

该研究的作者说,基因相关性估计应该得到更多的审查,因为这些估计已经被用于预测疾病风险,收集潜在治疗方法的线索,为诊断实践提供信息,并形成关于人类行为和社会问题的争论。作者说,科学界的一些人过于强调基因相关性估计,他们认为研究基因可以克服混杂因素,因为基因是不可改变的。

加州大学洛杉矶分校统计遗传学博士后研究员、首席作者Richard Border说:“如果你只看一群人身上的两个特征被提升,你不能得出结论说它们的存在是出于相同的原因。但有一种假设是,如果你能追踪到基因,那么你就会有因果关系。”

基于他们对两个大型配偶特征数据库的分析,研究人员发现,跨性状的选型交配与遗传相关性估计密切相关,并合理地解释了遗传相关性估计的“相当大”部分。

研究报告的合著者、加州大学洛杉矶分校健康中心计算医学和神经学教授Noah Zaitlen说:“跨性状的选型交配影响了我们所有的基因组,并在你从母亲那里继承的DNA和你从父亲那里继承的DNA之间产生了整个基因组的有趣相关性。”

研究人员还检查了精神疾病的遗传相关性估计,这在精神病学界引发了争论,因为它们似乎显示了似乎没有多少相似之处的疾病之间的遗传关系,比如注意力缺陷多动障碍和精神分裂症。研究人员发现,许多不相关性状的遗传相关性似乎可以归因于跨性状选型交配和不完善的诊断实践。另一方面,他们的分析发现某些特征之间有更强的联系,比如焦虑症和重度抑郁症,这表明至少确实存在一些共同的生物学特征。

“但即使出现了真正的信号,我们仍然认为我们高估了这种共享的程度,”Border说。

参考文献:

“Cross-trait assortative mating is widespread and inflates genetic correlation estimates” by Richard Border, Georgios Athanasiadis, Alfonso Buil, Andrew J. Schork, Na Cai, Alexander I. Young, Thomas Werge, Jonathan Flint, Kenneth S. Kendler, Sriram Sankararaman, Andy W. Dahl and Noah A. Zaitlen, 17 November 2022, Science.


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