Immunity在巨噬细胞中发现了一种治疗肥胖相关疾病的新靶点

这一发现发表在《免疫》杂志上，为与肥胖和代谢综合征相关的疾病，包括心血管疾病，确定了一种新的治疗途径

　　

巨噬细胞是免疫系统的细胞，除了在对微生物感染的早期反应中发挥重要作用外，还调节组织功能和炎症。炎症是一种有助于修复受损组织的生理反应，但如果不能正确解决，它就会变成慢性炎症，这是许多疾病的起源，包括与肥胖、2型糖尿病和心血管疾病相关的代谢综合征。现在，国家心血管研究中心(CNIC)的一个研究小组发现，巨噬细胞的代谢需求因其所在器官而异。换句话说，这些细胞适应它们所在器官的需要。这一发现“让我们更好地了解巨噬细胞是如何根据它们所在的器官调节新陈代谢的。此外，我们的研究结果揭示了巨噬细胞的脆弱性，有助于慢性炎症性疾病，并可用于治疗与肥胖和代谢综合征相关的疾病，如心血管疾病”。

巨噬细胞是免疫细胞，通常分布在全身，有助于清除器官中需要清除的所有类型的生物物质，从矿物晶体或病毒等有害颗粒到蛋白质或发育过程中出现的更大的复合物。巨噬细胞对于清除死亡细胞也很重要，从而有助于组织更新。这项新的研究揭示了巨噬细胞根据它们所在的器官来调整它们的代谢和功能。第一作者Stefanie Wculek博士解释说:“在细胞外脂肪和胆固醇丰富的组织中，如肺和脾脏，巨噬细胞通过线粒体呼吸调节其代谢来降解这些脂肪。”“使用遗传或药理学方法来破坏线粒体呼吸，可以从肺和脾脏中消除线粒体，而其他器官中的巨噬细胞则不依赖于线粒体呼吸。”

另一个例子是位于身体脂肪或脂肪组织中的巨噬细胞。“正常体重的人体内脂肪中的巨噬细胞不受线粒体干扰治疗的影响，因为它们的新陈代谢不太依赖线粒体呼吸。这是因为被称为脂肪细胞的脂肪细胞功能齐全，巨噬细胞处于静止状态，然而，在肥胖人群中，多余的脂肪超过了脂肪细胞的容量，而体内的巨噬细胞被激活，转化为炎症细胞，促进胰岛素抵抗、2型糖尿病和脂肪肝的发展。”

但脂肪组织巨噬细胞的这种变化也使它们变得脆弱。“被激活的巨噬细胞依赖于线粒体呼吸来处理多余的脂肪，这使得它们容易受到治疗干预，包括线粒体呼吸的药物抑制剂，”Sancho博士解释说。

免疫研究表明，在实验小鼠模型中，阻止线粒体呼吸杀死这些促炎巨噬细胞，防止肥胖、2型糖尿病和脂肪肝(代谢综合征的关键组成部分)的进展。研究人员得出结论，这一发现为与肥胖和代谢综合征有关的疾病(如心血管疾病)的新治疗开辟了道路。

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Oxidative phosphorylation selectively orchestrates tissue macrophage homeostasis