为什么肥胖的人更容易感染严重的COVID-19？免疫反应不足是答案

剑桥大学的科学家说，肥胖的人可能更容易感染严重的COVID-19，因为他们的炎症免疫反应较差。研究人员表明，在SARS-CoV-2感染后，肥胖患者肺部粘膜细胞、鼻腔细胞和血液中的免疫细胞的炎症反应减弱，产生对抗感染所需的分子水平低于理想水平。

　　

剑桥大学的科学家说，肥胖的人可能更容易感染严重的COVID-19，因为他们的炎症免疫反应较差。

剑桥治疗免疫与传染病研究所(CITIID)和威康桑格研究所的科学家们发现，在SARS-CoV-2感染后，肥胖患者肺部粘膜细胞、鼻腔细胞和血液中的免疫细胞的炎症反应减弱，产生对抗感染所需的分子水平低于理想水平。

自大流行开始以来，已有近7.6亿例SARS-CoV-2感染确诊病例，近690万人死亡。虽然有些人的症状非常轻微，甚至没有症状，但其他人的症状要严重得多，包括需要呼吸机支持的急性呼吸窘迫综合征。

新冠肺炎重症的主要危险因素之一是肥胖，其定义是身体质量指数(BMI)超过30。超过40%的美国成年人和28%的英国成年人被归类为肥胖。

虽然许多流行病学研究都显示了这种联系，但到目前为止，尚不清楚为什么肥胖会增加个人患严重COVID-19的风险。一种可能的解释被认为是肥胖与炎症有关:研究表明，肥胖者血液中与炎症相关的关键分子水平已经较高。过度活跃的炎症反应能解释这种联系吗?

Menna Clatworthy教授是剑桥大学的临床科学家，在CITIID研究组织免疫细胞，同时在剑桥大学医院NHS基金会信托基金的一部分阿登布鲁克医院照顾病人。她说:“在大流行期间，我在COVID病房看到的大多数年轻患者都是肥胖患者。考虑到我们对肥胖的了解，如果你问我为什么会这样，我会说这很可能是由于过度的炎症。我们的发现完全相反。”

Clatworthy和她的团队分析了13例需要机械通气和重症监护治疗的严重COVID-19肥胖患者和20例对照组(非肥胖COVID-19患者和通气的非COVID-19患者)的血液和肺部样本。其中包括阿登布鲁克医院重症监护室收治的病人。

她的团队使用了一种被称为转录组学的技术，该技术观察由DNA产生的RNA分子，来研究这些关键组织中细胞的活动。他们的研究结果发表在《美国呼吸与重症监护医学杂志》上。

与预期相反，研究人员发现肥胖患者肺部的免疫和炎症反应不活跃。特别是，与非肥胖患者相比，他们肺粘膜细胞和部分免疫细胞中负责产生两种干扰素(INF)分子的基因活性水平较低，干扰素- α和干扰素- γ有助于控制免疫系统的反应，而肿瘤坏死因子(TNF)则导致炎症。

当他们观察来自独立队列的42名成年人血液中的免疫细胞时，他们发现了类似的，但不太明显的干扰素产生基因活性的降低，以及血液中ifn - α水平的降低。

克拉特沃西教授说:“这真是令人惊讶和意外。在我们观察的每一种细胞类型中，我们发现负责经典抗病毒反应的基因活性较低。他们完全沉默了。”

该团队能够在患有COVID-19的肥胖儿童的鼻腔免疫细胞中复制他们的发现，他们再次发现产生ifn - α和ifn - γ的基因的活性水平较低。这很重要，因为鼻子是病毒的入口点之一——强健的免疫反应可以防止感染进一步扩散到体内，而较差的反应则效果较差。

对这一发现的一种可能解释与瘦素有关，瘦素是脂肪细胞中产生的一种控制食欲的激素。瘦素还在免疫反应中发挥作用:在体重正常的个体中，这种激素水平会因感染而增加，并直接刺激免疫细胞。但肥胖者的瘦素水平已经长期处于较高水平，克拉特沃西说，这可能是因为他们不再产生足够的瘦素来应对感染，或者对感染不敏感，导致免疫细胞得不到充分的刺激。

这一发现可能对COVID-19的治疗和测试新疗法的临床试验设计具有重要意义。

由于在一些患者中，过度活跃的免疫和炎症反应可能与严重的COVID-19有关，医生们已经转向抗炎药物来抑制这种反应。但是消炎药可能不适用于肥胖患者。

该研究的合著者、剑桥大学医学系的安德鲁·康威·莫里斯博士、阿登布鲁克医院重症监护室的名誉顾问说:“我们已经证明，并非所有的患者都是一样的，所以我们可能需要量身定制治疗方法。肥胖的人可能需要更少的抗炎治疗，而对他们的免疫系统可能有更多的帮助。”

潜在新疗法的临床试验需要对患者进行分层，而不是将体重严重和正常的患者都包括在内，因为两者的免疫反应不同。

这项研究在很大程度上得到了惠康、医学研究委员会和国家健康研究所的支持，包括NIHR剑桥生物医学研究中心。

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Obesity associated with attenuated tissue immune cell responses in COVID-19