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Nature Medicine:早期雌激素受体阳性乳腺癌的新辅助治疗研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年01月23日 来源:nature medicine
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在CheckMate 7FL试验中,与单独新辅助化疗相比,新辅助纳武单抗和化疗对新诊断的高风险雌激素受体阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率增加,这种增加与免疫相关生物标志物和雌激素受体表达有关。
雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2?)原发性乳腺癌(BC)患者在新辅助化疗中病理完全缓解(pCR)率较低。ER+/HER2BC的一个亚群含有密集的淋巴细胞浸润。我们假设添加一种抗程序性死亡1剂可能会增加这种BC亚型的pCR率。我们进行了一项随机、多中心、双盲的3期试验,以研究在新诊断、高风险、3级或2级(ER 1至≤10%)ER+/HER2 -原发性BC患者中加入纳武单抗的新辅助化疗的益处。总共有510名患者随机接受蒽环类和紫杉烷类化疗,静脉注射纳武单抗或安慰剂。纳武单抗组pCR的主要终点明显高于安慰剂组(24.5% vs 13.8%;P = 0.0021),程序性死亡配体1阳性肿瘤患者获益更大(VENTANA SP142≥1%:分别为44.3%和20.2%)。没有发现新的安全信号。在纳武单抗组发生的5例死亡中,2例与研究药物毒性有关;在安慰剂组中没有发生死亡。在新辅助化疗中加入纳鲁单抗可显著提高高危、早期ER+/HER2 - BC的pCR率,特别是在基质肿瘤浸润性淋巴细胞水平较高或程序性死亡配体1表达较高的患者中,提示一种新的治疗模式,强调免疫治疗和T细胞免疫监测在管腔疾病中的作用。临床试验。gov标识符:NCT04109066
2020年,全球约有230万例BC确诊病例,其中70%为ER+/HER2?亚型1,2。ER+/HER2?BC在对治疗和临床结果的反应中表现出显著的异质性,为有效管理带来了重大挑战。这种异质性可能是由ER+/HER2?BC分子亚型的明显差异引起的,包括雌激素和孕激素受体表达不同的亚型,以及那些需要特异性治疗的免疫原性、增殖性和受体酪氨酸激酶驱动的亚型。
目前高危、早期ER+/HER2 - BC的系统治疗策略包括:新辅助或辅助化疗(CT);延长辅助内分泌治疗(ET)与或不辅助靶向治疗,包括周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂;和聚(adp核糖)聚合酶抑制剂用于携带种系致病性BRCA突变的患者4,5,6,7,8。
抗程序性死亡配体1 (PD-L1)药物可显著改善早期三阴性BC (TNBC)和PD-L1+转移性tnbc患者的临床预后9,10,11。ER+/HER2?BC的一个亚群含有密集的淋巴细胞浸润,类似于tnbc12,13;然而,目前尚不清楚这与ER+/HER2 - BC14、15、16中免疫检查点抑制剂的反应有何关系。适应性随机I- spy2研究的结果表明,抗pd -(L)1药物有可能增加新辅助治疗后达到pCR或最小残留疾病(残余癌症负担(RCB)评分为0或1)的高危ER+/HER2 - BC患者的比例10,17。CheckMate 7FL (NCT04109066)研究旨在研究新诊断的早期高危ER+/HER2 - BC患者在新辅助CT后进行辅助ET治疗的益处。我们还试图确定最有可能对纳武单抗联合新辅助CT有反应的患者亚群。
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