血液检查可指导使用消炎药塞来昔布降低结肠癌复发风险

【字体: 时间:2025年02月06日 来源:AAAS

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  丹娜-法伯布里格姆癌症中心(Dana-Farber Brigham cancer Center)的研究人员对一项针对3期结肠癌患者的随机临床试验进行的数据分析发现,在手术切除癌症后血液中有残留癌症证据的患者,可能受益于在术后治疗中添加塞来昔布。

  

波士顿——丹娜-法伯布里格姆癌症中心的研究人员对3期结肠癌患者的随机临床试验进行了数据分析,发现在手术切除癌症后血液中有残留癌症证据的患者可能受益于在术后治疗中添加塞来昔布。分析显示,血液循环肿瘤DNA (ctDNA)检测呈阳性的患者总体预后较差,但接受塞来昔布(一种非甾体抗炎药)治疗的患者无病生存率显著提高。

“这是第一个表明ctDNA状态在选择对药物反应更好的患者方面具有预测效用的研究之一,”Jonathan Nowak医学博士说,他是丹娜-法伯癌症研究所和布里格姆妇女医院的病理学家,于2025年1月25日在加利福尼亚州旧金山举行的美国临床肿瘤胃肠道癌症学会研讨会上介绍了这项研究。

“这些结果增加了我们早期的发现,塞来昔布提高了PIK3CA突变结肠癌的生存率,”达纳-法伯癌症研究所结肠癌和直肠癌中心的高级作者兼联合主任Jeffrey Meyerhardt博士说。“这些发现将有助于为早期结肠癌患者开发个性化的额外治疗方法。”

3期结肠癌患者最初通过手术切除结肠和附近淋巴结的癌细胞。在这种治疗之后,他们通常会接受辅助化疗,以降低癌症复发的风险。然而,在这些患者的一部分中,癌症复发,可能使他们无法治愈。丹娜-法伯的一个关键研究重点是寻找改善辅助治疗和避免复发的方法。

为了研究塞来昔布对3期结肠癌患者无病生存期的影响,Meyerhardt及其同事于2010年与肿瘤临床试验联盟和国家癌症研究所一起启动了一项随机临床试验CALGB (Alliance)/SWOG 80702试验。该试验在2010年至2015年期间招募了2526名患者。治疗后,患者随机接受氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX)辅助化疗3个月或6个月,连续3年每天使用或不使用塞来昔布。服用塞来昔布的患者显示出中等程度的获益,但该研究结果于2021年发表,没有统计学意义。

此后出现的证据表明,抗炎药物可能对一些结肠癌患者有益,但对其他患者无效。一种可能性是,手术后不久进行血液检查显示ctDNA证据的患者复发的风险更高,可能从标准化疗以外的额外治疗中受益。在这项新研究中,研究人员想要探索抗炎药物是否有助于避免手术后ctDNA检测呈阳性的患者复发。

当最初的前瞻性塞来昔布临床试验在十年前设计时,患者在手术前后使用成像进行评估,该成像显示癌细胞聚集的位置,但分辨率有限。目前可用的ctDNA测试通过检测血液中肿瘤DNA的显微片段,为手术后癌症是否残留提供了更敏感的解读。

研究小组从2526名参与最初试验并同意为研究目的抽血以供分析的患者中选出了1011名。他们对手术后采集的血液样本进行了ctDNA测试。该分析显示,ctDNA阳性的患者通常预后较差。然而,与仅接受标准化疗的患者相比,那些ctDNA检测呈阳性的患者在标准化疗的基础上同时服用塞来昔布,其无病生存率显著提高。对于那些ctDNA检测呈阴性的患者,服用塞来昔布和安慰剂的患者之间没有显著差异。

研究人员说:“基于这一分析,塞来昔布联合化疗的益处对于初次治疗后ctDNA阳性的早期结肠癌患者是有希望的。”“这一证据加上其他正在进行的研究结果将有助于确定除了其他标准治疗外,哪些患者可能受益于塞来昔布。”

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