丹参川芎嗪注射液作为高血压辅助治疗：调节关键血清生物标志物的新机制

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：The effect of danshen ligustrazine injection as adjuvant therapy on serum levels of salusins, catestatin, MMP-2, MMP-9, and TIMP-1 in patients with primary hypertension

本研究针对原发性高血压患者血压控制不佳的临床挑战，探讨了丹参川芎嗪注射液联合左旋氨氯地平对血清生物usin-α、catestatin、MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平的影响。研究发现联合治疗能更显著降低促血管收缩因子、提升血管舒张因子，并改善基质金属蛋白酶与其抑制剂的平衡，总有效率高达90.5%且未增加不良反应，为高血压的辅助治疗提供了新的循证依据。

在全球范围内，高血压始终是困扰人类健康的重要公共卫生问题，据统计到2022年已有超过50%的成年人受到这一疾病的影响。原发性高血压作为最常见的心血管疾病之一，显著增加心脑血管事件和肾脏并发症的风险。尽管现代医学在降压药物治疗方面取得了显著进展，钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂等药物被广泛应用，但仍有相当比例患者的血压难以控制在理想水平，这促使临床医生和研究人员不断探索新的辅助治疗策略。

在这一背景下，传统中药复方制剂展现出独特优势。丹参川芎嗪注射液源自中药丹参（Salvia miltiorrhiza）和川芎（Ligusticum chuanxiong），长期以来在中医临床中被用于心血管相关疾病的治疗。先前的研究表明，丹参以其抗炎和抗氧化特性著称，其中的丹参酮和丹酚酸等活性成分能够改善内皮功能并减轻氧化应激；而川芎嗪则具有血管舒张和神经保护作用。这两种药物的组合被认为可能通过多靶点机制协同发挥心血管保护效应，但其在高血压治疗中对特定生物标志物的影响尚未得到充分研究。

为填补这一研究空白，洪德智（Dezhi Hong）等研究人员在《BMC Complementary Medicine and Therapies》杂志上发表了一项回顾性队列研究，重点探讨了丹参川芎嗪注射液作为辅助治疗对原发性高血压患者血清中多种关键生物标志物的影响。这些生物标志物包括：salusin-α（一种参与血管收缩和血管平滑肌细胞增殖的生物活性肽）、catestatin（内源性儿茶酚胺释放抑制剂）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）。这些因子在血管功能调节和高血压病理生理过程中发挥着至关重要的作用。

研究人员采用回顾性队列设计，收集了2021年6月至2023年6月期间300例原发性高血压患者的临床数据。患者被分为两组：常规治疗组（163例）接受左旋氨氯地平治疗；联合治疗组（137例）在左旋氨氯地平基础上加用丹参川芎嗪注射液静脉滴注，疗程均为5周。研究通过酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测治疗前后血清生物标志物水平，并评估临床疗效和不良反应。

研究使用的主要技术方法包括：回顾性队列设计（样本来自医院就诊患者）、酶联免疫吸附测定（ELISA）用于检测血清生物标志物水平、全自动血液分析仪进行血常规检测、全自动生化分析仪检测血脂指标，以及统计学分析（采用SPSS和R软件进行数据处理，使用t检验和多元分析方法）。

血清salusin-α水平

治疗前，两组患者的血清salusin-α水平相当（常规组233.7±25.2 pg/mL vs. 联合组232.6±26.4 pg/mL）。治疗后，两组水平均显著下降，但联合治疗组表现出更明显的降低（214.5±26.4 pg/mL vs. 常规组227.0±22.8 pg/mL，组间P<0.001）。这表明丹参川芎嗪注射液能更有效地降低这一促血管收缩因子的水平。

血清catestatin水平

治疗前两组的catestatin水平无显著差异。治疗后，联合治疗组的catestatin水平升高更为显著（186.2±22.3 pg/mL vs. 常规组177.5±23.4 pg/mL，P=0.001）。这一结果提示丹参川芎嗪注射液可能通过增强内源性儿茶酚胺抑制因子的活性，促进血管舒张功能。

血清MMP-2和MMP-9水平

基质金属蛋白酶是参与细胞外基质重塑和血管结构改变的关键酶类。治疗后，两组患者的MMP-2和MMP-9水平均下降，但联合治疗组的下降幅度更大（MMP-2：207.9±21.6 ng/mL；MMP-9：125.8±21.3 ng/mL，组间P<0.01）。这表明丹参川芎嗪注射液可能通过抑制这些蛋白酶的活性，减轻血管重塑过程。

血清TIMP-1水平

组织金属蛋白酶抑制剂是调节MMP活性的重要因子。研究发现，联合治疗组患者的TIMP-1水平升高更为明显（126.9±14.8 ng/mL vs. 常规组121.8±13.4 ng/mL，P=0.002），表明丹参川芎嗪注射液可能通过增强MMP抑制因子的表达，维持血管完整性。

治疗效果和安全性

联合治疗组的总有效率显著高于常规治疗组（90.5% vs. 72.4%，P<0.001），而不良反应发生率无显著差异（联合组18.2% vs. 常规组12.9%，P=0.199），表明联合治疗方案在提高疗效的同时未增加安全风险。

相关性分析

分析显示，丹参川芎嗪注射液辅助治疗与血清salusin-α（rho=-0.221）、MMP-2（rho=-0.195）和MMP-9（rho=-0.153）水平呈负相关，与catestatin（rho=0.192）和TIMP-1（rho=0.184）水平呈正相关，与总有效率也呈正相关（rho=0.229），进一步证实了该药物对这些生物标志物的调节作用。

研究结论表明，丹参川芎嗪注射液作为辅助治疗能够有利地调节原发性高血压患者的血清salusin-α、catestatin、MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平，这些变化与改善的临床结局相关且不增加不良反应。讨论部分指出，这种调节作用可能通过多种机制实现，包括增强内皮功能、抗炎和抗氧化作用以及神经体液调节。改善的内皮功能可能导致更好的血管张力调节和血压降低；抗炎作用可以解释观察到的MMP-2和MMP-9水平降低；而通过增加catestatin水平可能减少交感神经驱动，有助于血压控制。

这些发现为丹参川芎嗪注射液在高血压治疗中的应用提供了新的科学依据，特别是对那些常规治疗效果不佳的患者可能提供一种有价值的辅助治疗选择。然而，作为一项回顾性研究，该研究存在选择偏倚和无法确立明确因果关系的固有局限性，需要未来通过前瞻性随机对照试验进一步验证这些结果，并详细阐明所涉及的分子机制。