多价双特异性抗体临床免疫原性评估的适用性策略研究

《The AAPS Journal》：A Fit-for-purpose Strategy for Clinical Immunogenicity Assessment of Multivalent Bispecific Antibodies

来自多机构的研究人员针对多价双特异性抗体（BsAbs）传统桥联ELISA法无法有效检测抗药物抗体（ADA）的难题，开发了一种基于FcγRIa检测的步进式ELISA新方法，成功解决了多价结构域抗体复合物形成受限的检测瓶颈，为先进抗体疗法的免疫原性评估提供了创新性解决方案。

双特异性抗体（BsAbs）作为治疗复杂疾病的新兴疗法，通过同时靶向双重表位展现出优于单特异性抗体的治疗潜力。然而其复杂工程化结构对临床抗药物抗体（ADA）检测方法的开发提出了挑战。传统桥联酶联免疫吸附测定（ELISA）在两项多价BsAb项目研究中均未能有效检测针对多价结构域的替代ADA。深入研究表明，即使存在过量BsAb药物，针对多价结合域的替代ADA仍主要形成1:1复合物。为突破此局限，研究者开发了适配多价BsAb的步进式ELISA检测方案：采用药物分子作为捕获试剂，利用重组人高亲和力Fcγ受体1A（FcγRIa）进行ADA检测，该方法巧妙运用了两种BsAb中均存在的LALAPG减效效应突变。该研究不仅揭示了先进疗法开发中生物分析的复杂性，更展现了应对BsAb治疗领域快速演进所需的创新性技术突破。