大脑树突纳米管网络:阿尔茨海默病中Aβ传播的非经典细胞间通讯新机制
《SCIENCE》:Intercellular communication in the brain through a dendritic nanotubular network
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时间:2025年10月04日
来源:SCIENCE 45.8
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来自国际团队的研究人员通过超分辨与电镜技术,首次揭示了大脑神经元间存在的树突纳米管网络(DNTs),证实其可介导钙离子、线粒体及Aβ肽等物质的非突触传输。该研究阐明了DNTs在阿尔茨海默病早期病理扩散中的关键作用,为神经退行性疾病机制研究开辟了新范式。
科学家们发现大脑神经元间存在一种新型通讯网络——树突纳米管(dendritic nanotubes, DNTs)。与传统突触不同,这些直径极细的膜管结构能直接连接相邻神经元的树突,形成长距离传输通道。通过超分辨率显微镜和电子显微镜技术,研究团队在小鼠和人类脑组织中观察到这些actin细胞骨架构成的动态管道,其内部可运输直径跨度达10?10米至10?6米的物质,包括钙离子(Ca2+)、小分子物质乃至线粒体。
功能实验表明,当阻断DNTs形成时,神经元间的钙信号传递即被中断。更重要的是,这些纳米管能主动运输阿尔茨海默病关键病理蛋白——β-淀粉样蛋白(Aβ)。在APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠中,DNTs的密度在淀粉样斑块形成前就已显著增加,计算模型进一步预测该网络会加速Aβ在特定神经元内的毒性聚集。
这项研究不仅重新定义了大脑细胞间通讯的机制,更为神经退行性疾病的病理扩散提供了全新解释:DNTs构成了一种平行于突触的神经网络层,可能成为早期干预阿尔茨海默病的新靶点。
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